融合创新，双胰岛素开启T2DM短期胰岛素强化治疗新模式

*仅供医学专业人士阅读参考

循证医学证据充足，T2DM短期胰岛素强化治疗模式正在更新。

目前，中国成人的糖尿病患病率已攀升至12.8%，但接受治疗的患者血糖达标率尚不足50%[1]。短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一，及时启动短期胰岛素强化治疗有助于进一步提高血糖达标率，延缓疾病进展。那么，如何用好这一控糖方案呢？

强化血糖控制，

短期胰岛素强化治疗需重视

众所周知，短期胰岛素强化治疗有助于快速减轻高糖毒性和改善患者预后。针对大型临床研究的荟萃分析结果提示，强化血糖控制可以使大血管事件的发生风险降低9%，心肌梗死的发生风险降低15%，尤其是年轻、未合并心血管疾病的个体更能从中获益[2]。

从作用机制上看，短期胰岛素强化治疗通过快速解除高糖毒性，可促进β细胞功能恢复并改善靶器官胰岛素敏感性[2]。无论2型糖尿病（T2DM）患者病程如何，短期胰岛素强化治疗均可不同程度地改善胰岛β细胞功能[2]。

因此，对于糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.0%或空腹血糖（FPG）≥11.1 mmol/L，或伴有明显高血糖症状的新诊断的T2DM患者；降糖药物治疗持续3个月以上，出现血糖明显升高、血糖波动较大或出现高血糖症状甚至酮症的T2DM患者，均建议进行短期胰岛素强化治疗[2]。

需要注意的是，T2DM本身具有较大的异质性。因此，在实施强化治疗前需结合实际情况，明确实施强化治疗的目的，进而确定后续的院内和院外管理策略。

对于年轻、肥胖、无显著并发症和伴发疾病的新诊断患者，可将T2DM缓解作为短期胰岛素强化治疗的目的，推荐的FPG目标为4.4~6.0 mmol/L、餐后2小时血糖（2h PPG）目标为<8.0 mmol/L；对于已经使用多种口服降糖药联合治疗或经过充分的胰岛素剂量调整血糖仍未达标的患者，短期胰岛素强化治疗的目的是在较短时间内减轻高糖毒性，为后续治疗方案的精细化调整和长期血糖控制创造条件，推荐大多数患者的血糖控制目标为FPG 4.4~7.0 mmol/L，2h PPG<10.0 mmol/L[2]。有条件的单位还可将葡萄糖目标范围内时间（TIR）>70%作为强化治疗期间的血糖控制标准[2]。

创新不断，

短期胰岛素强化治疗迎来新选择

《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识（2021年版）》[2]推荐的短期胰岛素强化治疗方案有三种，分别为胰岛素泵持续皮下胰岛素输注（CSII）、基础-餐时胰岛素注射以及每日3次预混胰岛素类似物注射方案。但正如一枚硬币拥有正反两面，这三种治疗方案也是各有利弊。

CSII最接近生理胰岛素分泌模式，但治疗费用相对较高，临床应用受到一定限制；基础-餐时胰岛素是较为经典的胰岛素强化治疗方案，推荐选用长效和速效胰岛素类似物，以更贴近生理性胰岛素分泌模式，但这一方案注射次数相对较多，影响治疗依从性；预混胰岛素类似物可在门诊或住院进行，血糖监测的要求较低，但使用前要注意充分摇匀，未摇匀可能影响治疗效果，使用步骤相对繁琐[2]。因此，寻找注射次数少、治疗方案简便、安全性高的胰岛素强化治疗方案已成为临床亟待解决的需求。

幸而，创新胰岛素制剂为胰岛素强化治疗带来新选择。《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》[3]建议将德谷门冬双胰岛素作为口服降糖药失效起始胰岛素治疗或需要胰岛素强化治疗患者的选择之一。

对于HbA1c≥9.0%或FPG≥11.1 mmol/L同时伴明显高血糖症状（包括烦渴多饮、多尿、多食、不明原因体重下降）的新诊断T2DM患者，可考虑实施每日2次德谷门冬双胰岛素短期（2周至3个月）强化治疗；对于基础胰岛素联合口服降糖药治疗3个月后HbA1c≥7.0%，且出现≥2餐餐后血糖（PPG）升高的T2DM患者，以及采用每日1或2次的预混胰岛素治疗，血糖未达标且上调剂量后频繁出现低血糖的T2DM患者，德谷门冬双胰岛素同样可作为强化治疗方案。

聚焦后起之秀，德谷门冬双胰岛素成为“强化新宠”实至名归

德谷门冬双胰岛素中的两个组分具有不同的药效学作用，在溶液中可保持独立的化学稳定性，且皮下注射后可发挥各自的药代动力学作用[3]。基础成分德谷胰岛素发挥超长、平稳的降糖作用；餐时成分门冬胰岛素在注射后迅速入血起效，提供餐时胰岛素的降糖作用[3]。

与基础-餐时方案相比，每日2次的德谷门冬双胰岛素降HbA1c效果相当，但注射次数和使用剂量均更少，且仅使用一种胰岛素制剂可避免患者混淆两种胰岛素而导致注射错误，是相对容易操作的强化治疗方案[3]。

2023年新发表的一项中国随机对照试验对德谷门冬双胰岛素与基础-餐时胰岛素的效果与安全性进行了对比，结果发现，对于新诊断的T2DM患者进行院内短期胰岛素强化治疗，两种治疗方案的FPG和PPG控制效果相似，但德谷门冬双胰岛素每日两次的治疗改善葡萄糖目标范围内时间（TIR）更优、低血糖持续时间更少、血糖波动更小[4]。STEP-BY-STEP研究也证实，在既往使用基础胰岛素疗效欠佳的T2DM患者中，德谷门冬双胰岛素每日2次方案与甘精胰岛素U100+门冬胰岛素相比，可以较少的注射次数达到相似的血糖控制，且夜间低血糖风险更小[5]。

此外，与预混胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素可减少肩效应（即预混胰岛素的中效成分与餐时成分产生的效应叠加），更好地模拟生理胰岛素分泌。BOOST CHINA研究证实，既往使用预混/自混/基础胰岛素控制不佳的T2DM患者，与转换为预混胰岛素相比，转换为德谷门冬双胰岛素治疗在HbA1c控制相似的情况下，改善FPG更优、HbA1c安全达标率更高，确证性低血糖和夜间确证性低血糖风险分别降低43%和47%[6]。

而且，德谷门冬双胰岛素使用时无需摇匀，可灵活变动给药时间，只要随主餐给药即可[3]，更有助于提高患者的依从性。

结语

短期胰岛素强化治疗可在降低血糖的同时，改善T2DM患者的β细胞功能及胰岛素抵抗。在循证证据的支持和权威指南的推荐下，德谷门冬双胰岛素已成为短期胰岛素强化治疗的新选择。在德谷门冬双胰岛素的助力下，我国T2DM患者有望实现更好的疾病控制效果和更优的预后。

参考文献：

[1]Li Y, Teng D, Shi X, et al. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997.

[2]《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会. 中华糖尿病杂志,2022,14(1):21-31.

[3]朱大龙,等. 中华糖尿病杂志,2021,13(7):695-701.

[4]马利双, 等. 中国糖尿病杂志. 2023; 31(4): 279-283.

[5]Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019; 147: 157-165.

[6]Yang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(7): 1652-1660.

专家简介

杨浩 教授

• 新疆乌苏市人民医院消化内分泌肾病科主任 主任医师

• 新疆医学会内分泌学会委员

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”