“中间商”王者Aiolos--2150万美元引入恒瑞TSLP单抗，两月内A轮融资2.45亿美元，四月内14亿美元被GSK收购!

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2024年1月9日，葛兰素史克（“GSK”）和Aiolos Bio（简称“Aiolos”）共同宣布，双方已达成协议。根据该协议，GSK 将收购Aiolos，支付 10 亿美元的预付款，以及潜在高达 4 亿美元的监管里程碑付款。

此次收购使 GSK获得 Aiolos 的核心产品 AIO-001，一种潜在的同类最佳长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 单克隆抗体。

AIO-001（SHR-1905）由恒瑞医药开发，2023年8月，Aiolos与恒瑞达成了一项协议，预付了 2150 万美元（以及超 10 亿美元的潜在里程碑）获得了该药物在大中华区以外的全球开发和商业化的独家权利，而恒瑞医药则保留了在大中华区市场的商业化权利。交易成功后，GSK将负责向恒瑞继续支付里程碑及分级特许权使用费。

据粗略估算，五个月时间，该管线仅以首付款计算，价值翻了近40倍。

关于AIO-001

AIO-001是一种人源化的抗 TSLP 单克隆抗体，由于其高效力和长半衰期，每年只需要两次给药。该药物能够阻断炎症细胞因子释放，抑制下游炎症信号传导，进而缓解炎症状态并控制疾病进展；由于 TSLP 作用于炎症级联反应的早期上游， SHR-1905 有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。

临床研究中，AIO-001 药物在健康志愿者和哮喘患者中显示出良好的安全性、耐受性、药代动力学和生物活性，且免疫原性较低。该药物于 2021 年 5 月获得国家药品监督管理局批准开展治疗哮喘的临床试验，又于今年 5 月获批开展治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床试验，目前两项研究均处于 2 期临床试验。

此外，公司还在开发其用于其他免疫适应症，如慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性自发性荨麻疹（CSU）等。

关于TSLP药物

TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在环境损伤时释放，引发一系列下游炎症过程。它是一种短链四α螺旋束Ⅰ型白细胞介素-2（IL-2）家族细胞因子，与IL-7同源，1994年被首次发现，最初被鉴定为胸腺基质细胞产生的细胞因子。

与IL-25和IL-33类似，TSLP主要由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞（dc）分泌。有充分证据表明，它能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。

TSLP分为短亚型和长亚型，分别由60个氨基酸和159个氨基酸组成。它们由不同的基因启动子，受外界刺激的不同控制。短亚型在多种组织中表达，并与TSLP稳态功能有关，但目前其作用尚未研究清楚。而长亚型的表达是可诱导的，发挥炎症作用，似乎与哮喘、特应性皮炎或银屑病等病理学相关。

TSLP在哮喘患者的气道中表达增加，并与2型趋化因子的表达和疾病的严重程度相关；除此以外，有文献表明TSLP信号异常与其他炎症性变态反应性疾病密切相关，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化。此外，它的表达也被病毒、细菌和寄生虫病原体的感染所触发。

据不完全统计，目前在研的TSLP药物约24种。目前仅阿斯利康与安进共同开发的tezepelumab（商品名：Tezspire）于2021年12月获FDA批准上市，用于12岁及以上青少年及成人患者重度哮喘维持治疗。

关于哮喘

哮喘又名支气管哮喘，是一种非常常见的慢性呼吸道疾病。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫-炎症反应、 神经机制和气道高反应性及其相互作用。

哮喘全球发病率约为4.5%，各国患病率不等，发达国家高于发展中国家。根据弗若斯特沙利文的统计和预测，2019 年全球哮喘人数达到7.46 亿人，预计2024 年达到8.01 亿人；2019年中国哮喘人数达到0.64 亿人，预计2024 年达到0.70 亿人。

全球哮喘患病人数

中国哮喘患病人数

根据弗若斯特沙利文数据，中国哮喘药物市场2021 年达到290 亿元，预计2030年达到780 亿元，复合增长率11.6%。2021 年哮喘药物以小分子药物为主，2021 年生物药占比为1.8%，预计2030年占比达到41.4%。

中国哮喘市场预计规模（十亿元）

根据支气管哮喘防治指南2020 版，哮喘患者的长期治疗方案分为5 级，在症状严重时（重度哮喘），需要附加生物靶向药（包括抗IgE 抗体、抗IL-5 抗体、抗IL-5受体抗体、抗IL-4受体抗体等，2022 版全球哮喘防治创议中加入TSLP 单抗）。生物药在重度哮喘时为推荐使用药物。

生物药在哮喘中的使用定位

（注：ICS：吸入用糖皮质激素；LABA：长效β2 受体激动剂；SABA：短效β2 受体激动剂；LAMA：长效胆碱能药物）

关于Aiolos

2022年初，Tony Adamis 和 Khurem Farooq计划成立一家Biotech，即有了Aiolos Bio（又名One Bio）。Aiolos是美国一家致力于解决患者在某些呼吸道和炎症性疾病方面未满足的治疗需求的临床阶段生物制药公司。与其他寻求将全新技术推向市场的初创公司不同，公司试图寻找一种众所周知的疾病药物靶点。

创始人团队是典型的商业化巨擘与科学家的组合，联合创始人兼首席执行Khurem Farooq拥有超过25年的药物开发和运营领导经验。他曾担任基因治疗公司Gyrograph Therapeutics的首席执行官，而该公司被诺华以15亿美元收购；此外，他也曾在基因泰克公司任高级领导职位。另外，有几名核心成员是标准的生物医药科学家，有多年海外大厂工作经验和成功案例。

Aiolos曾在获得恒瑞授权两个月后，于2023年10月宣布完成2.45亿美元A轮融资，由Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences、Forbion 和 Sofinnova Investments领投，RA Capital Management 跟投。

参考资料

1、各公司官网

2、财联社、生辉、华尔街见闻

3、国联证券、西南证券

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