减肥又抗衰，一箭双雕！《细胞》子刊发现简单抗衰新思路

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衰老是每个人无法避免的经历，日常我们所理解的衰老可能大多来自生活中所见的画面，比如脸上的皱纹、一两根白发。但从科学的角度来看，衰老涉及到了复杂的内部生理过程变化。近些年来，一种名为“衰老器官间通讯”（Interorgan Communication in Aging）的概念开始出现。

基于这种理论，器官和组织间的信息传递会随着年龄增长而变得紊乱，这会导致衰老相关的生理机能退化，这种变化与个体的寿命长短息息相关。对哺乳动物来说，下丘脑是控制衰老的核心，它能够通过脑垂体调节许多激素的产生，同时还能由自主神经系统来远程控制外周器官，这都是影响器官间通讯的关键。

图片来源：123RF

近期，华盛顿大学的研究者在下丘脑中发现了一类特殊的神经元，它们能在大脑与身体的白色脂肪组织之间构建信息反馈回路，从而调节脂肪组织的代谢和能量释放。作者确认这两个部位的信息交流活跃，可以延长小鼠的健康寿命，延缓衰老。

根据已经发表在《细胞-代谢》的论文，这类神经元位于下丘脑背内侧，能够产生关键蛋白Ppp1r17。该蛋白进入神经元细胞核内时，可以激活神经元和交感神经系统，促进个体的战斗和逃跑反应。

而在这类反应的系列事件中，研究者发现白色脂肪组织被激活也是重要的一环，当背内侧下丘脑的Ppp1r17神经元将信号传递到脂肪组织，后者的活跃度会提升，然后将脂肪酸释放到周围的血液中，这些脂肪酸可以当作身体运动的即时燃料。同时，脂肪组织还会释放一种特殊的酶eNAMPT，这些酶会随着循环系统到达大脑，促进下丘脑中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的合成，提升下丘脑的功能。这样的反馈回路构成了大脑-脂肪组织的信息通讯。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[2]）

小鼠实验中，如果研究者特异性地敲除掉背内侧下丘脑神经元中的Ppp1r17蛋白，小鼠的脂肪组织代谢会发生变化，白色脂肪组织分解减缓，小鼠体内会有着更大的脂肪堆积块。此外，敲除小鼠在休息期间的食物摄入量会显著提升，活动期间也基本不参与运动，体重也会随之上升。

实际上，这种人为实验干预过程也模拟了衰老时会发生的现象，随着个体年龄增长Ppp1r17蛋白会逐渐离开细胞核，此时下丘脑传递给脂肪组织的信号减弱，从而导致脂肪分解变慢，个体更容易肥胖，并且引起后续的负面影响。

▲Ppp1r17随着年龄增长逐渐减少进入细胞核，从而削弱了下丘脑和脂肪组织的信息交流（图片来源：参考资料[2]）

而当研究者设法将老年小鼠的背内侧下丘脑神经元的Ppp1r17保留在细胞核中，小鼠会表现得更加活跃，与对照组的老年小鼠相比，这样一个简单变化就让实验鼠更积极地参与滚轮运动，它们看起来也更加年轻，不会有年老时脂肪堆积的肥胖体型。并且实验鼠的寿命也比对照组更长，平均延长了6%-7%。研究指出，以人类平均75岁的寿命来看，7%的寿命延长大约在5年左右。

除了这种在下丘脑操控神经元的方式，作者也发现补充eNAMPT或许是更简单的抗衰方式，补充eNAMPT相当于弥补了衰老时下丘脑信号不足的空缺，重新激活大脑-脂肪直接的信息交流，他们已经确认这一方式可以延长小鼠寿命，未来或许能成为一种潜在的抗衰新手段。

参考资料：

[1] Lifespan increases in mice when specific brain cells are activated, study finds. Retrieved January 9, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-01-lifespan-mice-specific-brain-cells.html

[2] Kyohei Tokizane et al, DMHPpp1r17 neurons regulate aging and lifespan in mice through hypothalamic-adipose inter-tissue communication, Cell Metabolism (2024). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.12.011

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