研究进展 | 白藜芦醇与人类健康的关系

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白藜芦醇

白藜芦醇，是一种非黄酮类多酚有机化合物，是许多植物受到刺激时产生的一种抗毒素，化学式为C14H12O3。可在葡萄叶及葡萄皮中合成，是葡萄酒和葡萄汁中的生物活性成分。白藜芦醇（Resveratrol）及其衍生物主要存在于葡萄属、蓼属、花生属、藜芦属等21个科、31个属的至少72种植物中，其中包括虎杖、决明、桑树等常见的药用植物，以及葡萄、花生等农作物。天然白藜芦醇的主要来源植物是虎杖和葡萄。白藜芦醇口服容易吸收，代谢后通过尿液及粪便排出。体外实验及动物实验表明，白藜芦醇有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保护等作用。探索白藜芦醇与人类健康的关系，有利于促进白藜芦醇深加工利用，提升人类健康。

2023

研究成果分享

01

白藜芦醇通过ERK信号通路抑制中性粒细胞改善肝脏缺血再灌注损伤

Abstract

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是肝脏手术或移植的主要并发症，死亡率较高。炎症，尤其是中性粒细胞反应，在HIRI过程中起着重要作用。在这项研究中，发现白藜芦醇预干预改善了IRI诱导的肝损伤和肝脏中的中性粒细胞炎症反应。此外，RNA测序分析表明，白藜芦醇抑制嗜中性粒细胞的功能，例如存活、细胞周期、迁移和趋化性、氧化应激和促炎细胞因子的分泌。白藜芦醇通过抑制ERK信号通路抑制内皮素1自分泌信号，从而抑制中性粒细胞的氧化应激和炎症反应。

Conclusion

实验表明白藜芦醇的预先干预可以预防虹膜诱导的肝损伤。同时，还发现白藜芦醇可以通过影响中性粒细胞抑制HIRI过程中的肝脏炎症反应。白藜芦醇调节中性粒细胞的机制是通过抑制ERK信号通路抑制中性粒细胞的生存、细胞周期、迁移趋化、氧化应激、细胞因子的分泌和内皮素1的自分泌等功能。这些数据为白藜芦醇的免疫调节作用提供了更多的证据，并丰富了我们对改善HIRI的免疫策略的认识。

Reference:

WANG Y N, SUN X J, HAN X T, et al. Resveratrol improves hepatic ischemia-reperfusion injury by inhibiting neutrophils via the ERK signaling pathway[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, 160: 114358. DOI:10.1016/j.biopha.2023.114358.

02

白藜芦醇减轻人类小胶质细胞的代谢

Abstract

在过去，人们对小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用的认识稳步提高。越来越多的研究表明，小胶质细胞不受控制且持续的激活与阿尔茨海默病或帕金森病等疾病的进展有关。小胶质细胞的炎症激活通常伴随着新陈代谢向更高的葡萄糖消耗和有氧糖酵解的转变。在这项研究中，研究了天然抗氧化剂白藜芦醇在人类小胶质细胞系中引起的变化。白藜芦醇以其神经保护特性而闻名，但人们对其对人类小胶质细胞的直接影响知之甚少。通过分析各种炎症、神经保护和代谢方面，观察到白藜芦醇可以减少炎症小体活性，在基于1HNMR的全细胞提取物分析中，增加胰岛素样生长因子1的释放、减少葡萄糖摄取、降低线粒体活性并减弱细胞代谢。因此，此研究主要通过分析脂多糖或干扰素γ等外源应激源对小胶质细胞代谢谱的影响，这项研究的重点是在没有任何外源性应激源的情况下新陈代谢的变化，证明白藜芦醇如何提供针对持续性神经炎症的保护。

Conclusion

研究表明了白藜芦醇是如何通过减轻代谢、降低内源性炎性小体活性和增加IGF-1的产生来表明人类HMC3小胶质细胞向抗炎表型的转换。认识到M1/M2动力学的重要性，开发白藜芦醇等相关药物，有助于向代谢减少和炎症减轻的状态转变，有助于将来未来神经退行性疾病的治疗。

Reference:

SCHIOTTEROSE L, PRAVDIVTSEVA M S, ELLERMANN F, et al. Resveratrol mitigates metabolism in human microglia cells[J]. Antioxidants, 2023, 12(6): 1248. DOI:10.3390/antiox12061248.

03

白藜芦醇预防和治疗精神障碍的潜在作用机制

Abstract

越来越多的证据表明饮食和营养素具有改善人们心理健康和治疗精神疾病的潜力。一些研究表明，白藜芦醇对精神疾病具有治疗作用，例如重度抑郁症、双相情感障碍、阿尔茨海默病和自闭症。此外，已知白藜芦醇可通过多种协同途径调节产生多种益处，控制氧化应激、炎症和细胞死亡。本综述收集了当前可用的动物和人类研究数据，并讨论了白藜芦醇在预防和治疗精神疾病方面的潜在作用机制。

Conclusion

本文就近年来白藜芦醇（RSV）在治疗MDD、BD、SZ、AD、ASD等精神障碍方面的研究进展作一综述。这些精神障碍具有复杂的生理病理，但也存在一些共同的神经生物学改变，如氧化应激、神经炎症和神经可塑性下降。RSV已被证明具有抗氧化剂和抗炎特性，是治疗这些精神障碍的一个很好的替代方案。然而，尽管在临床前研究中RSV具有明显的保护作用（主要是抗氧化和抗炎），但在本文所述的任何疾病的临床研究中，该物质并未显示出对症状的总效果。这篇文献综述清楚地表明RSV不能单独治疗本文所述的精神障碍。然而，由于氧化应激、炎症和死亡信号通路参与了这一过程，因此，治疗的辅助补充可能有助于减缓精神疾病的神经进展。因此，需要进行RSV作为辅助治疗的临床研究来阐明这一假说。

另一个值得注意的是，RSV似乎可以减少药物副作用和精神障碍的残留症状。RSV在一项临床前研究中发现改善了性功能障碍。性功能障碍是本文所描述的精神障碍（MDD、BD、SZ、ASD和AD）的一种症状，也是治疗这些障碍的药物的副作用。因此，治疗性功能障碍的天然物质对于改善患者的生活质量至关重要。RSV还能改善抑郁症动物模型的代谢参数，降低低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯，增加小鼠的HDL。精神障碍患者与代谢综合征并存有很好的描述，因此，在治疗重度抑郁症、双相障碍、SZ、AD和ASD症状时，一种作用于这些参数的物质也可以改善他们的生活质量。

Reference:

MENEGAS S, KELLER G S, DELLA T P, et al. Potential mechanisms of action of resveratrol in prevention and therapy for mental disorders[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2023, 121: 109435. DOI:10.1016/j.jnutbio.2023.109435.

04

白藜芦醇作为结直肠癌增敏剂的可塑性

Abstract

尽管现代医学治疗已取得了巨大成功，但结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症死亡的主要原因之一。化疗作为单一疗法可能会导致显着的副作用和化疗耐药性，这些副作用和化疗耐药性可能与多种耐药性激活生物过程有关，包括炎症增加、细胞可塑性、多药耐药性（MDR）、前哨基因p53的抑制和细胞凋亡。肿瘤细胞可以逃避化疗药物的有效性，并强调对跨靶点治疗方法的需求，这些方法不仅具有药理学安全性，而且能够调节多种有效的信号传导途径并使癌细胞敏感以克服对标准药物的耐药性。最近几年，科学家们一直在寻找除传统药物之外可用作化学增敏剂的天然化合物，以协同治疗结直肠癌。白藜芦醇是一种天然多酚植物抗毒素，存在于花生、浆果和红葡萄等各种水果和蔬菜中，是有效的天然化学预防剂之一。丰富体外和体内研究表明，白藜芦醇与标准药物相互作用，是CRC细胞对化疗药物的有效化学增敏剂，从而通过调节多种途径，包括转录因子、上皮间质转化可塑性、增殖、转移、血管生成、细胞周期和细胞凋亡。白藜芦醇改变多个亚细胞通路的能力可能会抑制癌细胞的可塑性和逆转化疗耐药性，这是了解其抗癌作用的关键参数。在这篇综述中，重点关注白藜芦醇在结直肠癌中的化学增敏特性，以及它作为持续治疗添加剂的潜在重要性。

Conclusion

基于全面的临床前研究，白藜芦醇通过抗可塑性、抗氧化、抗炎和促凋亡的作用模式发挥化学保护和化学增敏作用。除抗癌作用外，白藜芦醇还可作为化疗诱导的正常细胞/组织毒性的缓减剂。药物联合作为一种抗肿瘤药物（靶向多种机制），通过叠加和协同作用提高其治疗效果，降低化疗耐药效应。

在这篇文章中，发现多元酚白藜芦醇不仅可以用于CRC的预防，而且可以与常规化疗此外，化学预防白藜芦醇的分子靶点与目前用于治疗CRC的分子靶点相似，强调临床试验的重要性，以验证其在临床环境中的抗癌有效性和可靠性。将白藜芦醇作为癌症化疗保护剂或化学增敏剂与常规化疗药物联合应用于CRC患者需要进一步深入的临床评估，以阐明临床前癌症研究与临床实践之间的差异。这些研究必须包括白藜芦醇在人体内药动学参数的精确分析；在作为单一疗法和/或与现有化疗药物联合使用时，找到足够和安全的白藜芦醇剂量；找到白藜芦醇与常规化疗药物的有效组合，以使化疗/放射治疗耐药的癌症重新敏感化；详细说明白藜芦醇的细胞靶点及其对诸如疾病复发和治疗抵抗等肿瘤特定问题的影响；了解癌症患者的具体个体特征，如何影响接受治疗的结直肠癌患者白藜芦醇配方的治疗效果、化学敏化潜力和预后；评估先进的药物配方和改进的药物传递技术，如纳米技术，以专门靶向肿瘤细胞/组织，这避免了白藜芦醇作为单一疗法和/或与现有化疗药物联合使用时可能出现的脱靶和副作用。

综上所述，本文从细胞可塑性的角度综述了白藜芦醇对肿瘤细胞对化疗药物的化学增敏作用，这对肿瘤细胞转化和转移过程中细胞对TME的适应性具有重要意义。这也为进一步研究癌症表观遗传学和白藜芦醇介导的可塑性抑制提供了新的动力，有力地表明白藜芦醇作为一种活性植物化学物质，将在未来CRC的预防和治疗中发挥重要作用。

Reference:

BROCHMUELLER A, SAJEEV A, KOKLESOVA L, et al. Resveratrol as sensitizer in colorectal cancer plasticity[J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2023. DOI:10.1007/s10555-023-10126-x.

翻译/撰写：李雄（实习）

编辑：梁安琪；责任编辑：张睿梅

封面图片来源：图虫创意