失眠是指入睡或/和睡眠维持困难以及早醒等导致个体对睡眠时长和质量不满足,并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。中国科学院院士高福在担任国家疾控中心主任时曾指出,我国有4亿人患有睡眠障碍,失眠不仅降低人的生活质量和生命质量,也是高血压、脑卒中、糖尿病、认知障碍、抑郁症等多系统疾病的高危因素。失眠给个人、家庭和社会带来的危害已成为全球人类共识。关于失眠治疗,目前流行的口服药物、物理疗法和认知行为疗法中,除后者被国际失眠专家一致推荐外,其余方法并未取得共识。失眠治疗效果不理想的主要原因是失眠发病机制不清,为此,我国麻醉创新诊疗学科带头人安建雄教授经过二十余年的临床实践和实验研究,提出“慢性失眠全神经损伤新学说”,近日被我国权威期刊《中华麻醉学杂志》接收,第一作者为中国科学院大学存济医学院博士研究生郑鑫,通讯作者为中国科学院大学博士研究生导师、山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院创始院长安建雄教授。
慢性失眠的主要疗法是口服药物,优点是简便易行,但最终多数失眠病人会因口服安眠药而发生耐药、依赖和成瘾,表现为口服药量越来越大,最终吃药也睡不着,不吃更痛苦的难堪局面。机制不清楚是失眠难治的的主要原因。为此,以往有作者先后提出过度觉醒、认知觉醒和3P模型等失眠假说,遗憾的是这些学说都难以完全解释复杂的失眠临床现象,用这些理论指导的临床实践也差强人意。安建雄团队借鉴以上经典学说,并基于大量临床实践证据和实验室研究,提出了慢性失眠的全神经损伤学说。
安建雄慢性失眠全神经损伤新学说核心内容是,失眠是睡眠节律的紊乱,反复、长期的睡眠节律紊乱可以造成包括大脑、脊髓的神经细胞结构广泛损伤;长期服用传统的安眠药、抗抑郁药和抗精神病药则可加重上述损伤;然而,使用病人自控睡眠为主线的多模式睡眠,可通过反复、长期诱导仿生自然睡眠,恢复正常睡眠节律而修复损伤的神经细胞结构;此过程中逐渐减少甚至停用安眠药也有助于损伤神经结构的修复,自然睡眠节律和结构的全方位恢复,才是慢性失眠痊愈的标准。
慢性失眠的全神经损伤学说可更全面地解释慢性失眠现象。其一,临床研究中,利用核磁共振成像成影像学手段发现,失眠患者包括额叶、顶叶、岛叶、海马、丘脑、杏仁核、扣带回、松果体等在内的脑区结构形态和功能均存在病理改变,并且病程越长,上述部分脑区结构和功能变化越显著。其二,基础研究中通过对不同动物长期进行睡眠剥夺后,结果发现,动物前额叶皮层、海马、下丘脑、蓝斑核、杏仁核和颈、胸、腰段脊髓等结构的神经细胞出现不同程度损伤,右美托咪定(Dexmedetomidine, Dex)、三氧(O3)以及重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)等化学和物理神经调控手段均可修复上述神经系统结构的损伤,并改善由慢性睡眠剥夺导致的睡眠结构破坏和功能障碍,而临床上常用的失眠药物如咪达唑仑对上述结构和功能损伤并未见相关治疗作用。其三,相较于药物,rTMS、O3、Dex以及电针等多种类型神经调控手段对失眠患者进行干预,可显著改善患者的睡眠结构,提高患者的睡眠效率,并且往往表现出良好的预后,神经调控手段治疗失眠远期效果优于传统安眠药物。综上,安眠类药物由于靶向选择性不足且并非针对慢性失眠的病理改变,药物治疗仍处于对症阶段是当前慢性失眠疗效不如人意的根本原因,而神经调控对全神经损伤的修复是其远期疗效良好的潜在机制。
慢性睡眠剥夺全神经损伤示意图。慢性睡眠剥夺可导致包括大脑、脊髓在内的结构损伤及相应功能障碍,其中高级中枢神经损伤较低级部位更严重,rTMS、O3、Dex均可修复上述损伤并改善相关症状。C6-7:脊髓第6-7颈段;T2-3:脊髓第2-3胸段;L1-2:脊髓第1-2腰段。
慢性失眠全神经损伤模式图。慢性失眠可引起大脑和脊髓神经的广泛结构损伤并引发相关症状,而rTMS、O3和Dex等神经调控手段均可修复上述结构损伤并改善相关症状。
基于慢性失眠的全神经损伤学说,安建雄教授提出了一套以“病人自控睡眠”为主线的全新“多模式睡眠”治疗方案。“多模式睡眠”属于多学科、个性化创新失眠诊疗方案,主要通过睡眠滴定进行慢性失眠快速诊断和鉴别诊断,然后用病人自控睡眠、直肠三氧灌注、rTMS、毫米波等化学和物理神经调控手段,配合睡眠认知行为疗法,在反复、长期纠正紊乱睡眠节律的基础上,逐渐减少和减停安眠药,最终恢复自然睡眠并修复损伤的大脑和脊髓神经结构,从而达到慢性失眠的痊愈。
据不完全统计,安建雄团队联合十余个安建雄博士工作室和多模式睡眠示范基地,以及经过麻醉创新诊疗学科带头人培训班培训和进修学习过的两百余位医师,在失眠全神经损伤新理论的指导下,为近两万余名顽固性和药物依赖型失眠患者实施多模式睡眠诊疗。总体满意率接近80%。相关原创成果也发表在国际权威期刊,为国际睡眠医学增加了中国元素。
安建雄简介:医学博士,中国科学院大学、中国医科大学博士研究生导师,我国麻醉创新诊疗学科带头人。现任山东第二医科大学特聘教授,麻醉创新诊疗研究院创始院长,附属医院疼痛与睡眠医学中心主任,快速抗抑郁中心主任,美国匹兹堡大学麻醉学系客座副教授。国务院政府特殊津贴专家,民盟中央卫健委副主任,中国睡眠研究会麻醉与疼痛专委会创始主任委员,中华医学会麻醉学分会睡眠学组发起人和副组长,中华医学会麻醉学分会创新诊疗学组副组长,中国医师协会疼痛医师分会常务委员,中国医师协会神经调控专委会常务委员兼电休克与神经刺激学组组长,中国医促会区域麻醉与疼痛医学分会副主任委员。
主要从事麻醉学原理治疗顽固性疼痛和失眠的创新研究,创建三叉神经痛等三种新型疼痛模型;在睡眠医学领域,发表慢性失眠全神经损伤新学说,创建“两快一滴定”体系治疗世界公认难题“抑郁伴失眠”,在国际上率先提出并践行病人自控睡眠为主线的多模式睡眠治疗顽固性失眠;疼痛医学领域创建“两弹一调控”创新诊疗体系治疗三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、慢性盆腔痛、股骨头坏死等疑难病。在医科大学率先建立第一个麻醉创新诊疗研究院、第一个三氧医学研究室、第一个快速抗抑郁中心和第一个新冠感染后综合征多学科门诊。主持国家和部级以上科研项目17项,在国际权威期刊上发表SCI收录英文论文70余篇。
郑鑫简介:先后毕业于成都中医药大学和内蒙古医科大学,中国科学院大学存济医学院在读博士研究生。近三年来在导师安建雄教授指导下,从事慢性失眠的创新诊疗研究,发现1赫兹经颅磁刺激是治疗慢性失眠的最佳刺激频率,已发表文章4篇,其中SCI收录论文一篇。
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