浙江
【写在前面】：本期推荐的是由兰州大学功能有机分子国家重点实验室武全香教授团队和空军军医大学第一附属王婧雯教授团队等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示马鞭草乙醇提取物通过抑制IL17A通路调节神经炎症减轻MCAO诱导的缺血性卒中损伤。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
缺血性脑卒中的预防和治疗是一个世界性挑战，临床上缺乏有效的治疗策略。马鞭草始载于魏晋陶弘景所著的《名医别录》，具有清热解毒、活血散瘀、利水消肿之功效，在我国甘肃、山西、新疆和浙江等地区等较为常见。研究证明马鞭草在治疗心脑血管疾病方面具有功效。然而，关于其神经保护生物活性成分和机制仍不清楚。课题组首次发现甘肃产马鞭草乙醇提取物能够有效抑制IL17A信号通路并减轻缺血性卒中后的神经炎症。化学成分分析结果表明，马鞭草乙醇提取物（VO Ex）的主要成分为戟叶马鞭草苷、马鞭草苷、毛蕊花糖苷、木犀草素、芹菜素和高车前草素。转录组数据和生物学实验表明，VO Ex 通过 IL17A信号通路发挥治疗作用。体外实验表明马鞭草苷、毛蕊花糖苷、木犀草素、芹菜素和高车前草素均具有神经保护活性。由以上化合物组成的新组方VALAH神经保护活性优于每种单独成分的功效。分子对接和机制研究证实VALAH通过抑制IL17A信号通路的激活来治疗缺血性中风。因此本研究结果表明马鞭草醇提物通过有效抑制IL17A信号通路并减轻缺血性中风后的神经炎症。此外，新配方VALAH是VO Ex.的生物活性组合成分。其神经保护的活性与IL17A介导的神经炎症调节有关。
图文摘要
【前言】
卒中是全球第二大死亡原因和主要致残原因，近年来其发病率在发展中国家不断上升。静脉溶栓治疗和(或)血管内取栓术实现血管快速再通仍是临床治疗缺血性卒中的主要策略。虽然疗效良好，但由于相对较高的价格和严格的时间窗限制，只有少数患者从这些治疗中获益。因此，探索缺血性卒中的新治疗方法仍然是临床治疗的挑战。神经炎症被认为是缺血性卒中后中枢神经系统损伤的关键病理因素。IL17A在促进炎症反应和引起缺血性卒中后的继发性损伤中起着至关重要的作用。脑缺血后星形胶质细胞释放的IL17A与其内皮细胞上的受体相互作用，通过负性调节紧密连接和细胞间黏附分子的表达，导致BBB破坏，加重神经元凋亡。因此，IL17A可能作为缺血性卒中的潜在靶点。
传统中药马鞭草具有清除毒素、减轻炎症和改善血液循环的作用。药理研究表明，马鞭草及其提取物具有抗炎、抗氧化、抗阿尔茨海默病、抗菌和抗肿瘤作用。然而，马鞭草的药效物质以及抗缺血性卒中的协同作用机制仍不清楚。在本研究中，我们初步报道了VO Ex可能对抗缺血性卒中后的神经炎症，其主要成分是草甘菊苷、马鞭草苷、毛蕊花苷、木犀草苷、芹菜素和高车前草素。首次鉴定出VO Ex的神经保护组合配方VALAH(马鞭草苷，毛蕊花苷，木犀草苷，芹菜素和高车前素)。这些成分可能通过抑制IL17A信号通路激活发挥抗脑缺血损伤作用。
【结果部分】
1.马鞭草醇提物的化学成分分析。
2.马鞭草醇提物减轻MCAO模型诱导的脑缺血再灌注损伤。
3.转录组测序揭示VO-Ex的潜在靶点为IL-17A信号通路。
4.VO-Ex抑制MCAO诱导的IL17A通路蛋白过表达。
5.VO-Ex的关键成分对OGD/R诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用。
6.关键成分与IL17A分子对接结果。
7.新组方VALAH抑制OGD/R诱导的IL17A过表达。
8.新组方VALAH通过IL17A途径减轻MCAO诱导的脑缺血再灌注损伤。
9.新组方VALAH通过抑制IL17A及其下游炎症因子的表达改善脑缺血损伤。
10.马鞭草及活性组分调节脑缺血再灌注损伤机制示意图。
【结论与讨论】
总的来说，本研究首次阐明了VO-Ex通过抑制IL17A和下游炎症因子的表达来减轻缺血性卒中诱导的神经炎症。此外，结合化学成分分析和活性验证，我们初步阐明了VO Ex的生物活性组合成分，并获得了一种新的抗缺血性脑卒中配方VALAH。机制研究表明，VALAH可以通过调节IL17A信号通路来抑制神经炎症反应。本研究为VO-Ex的质量控制和临床应用提供了新的证据。
注：本文为原创课题组投稿！
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