李杰教授 | 创新护航：拓培非格司亭纳入医保，领航长效升白新时代

前言

近日，我国独立研发的新一代长效重组人粒细胞刺激因子——拓培非格司亭，成功入选2023年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。作为防治肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物，拓培非格司亭疗效持久、安全耐受，此次纳入医保更是大幅降低患者经济负担，为广泛患者群体带来实质性的福祉。本文特邀山西省肿瘤医院李杰教授分享中性粒细胞减少症的管理洞见，解析拓培非格司亭的临床应用优势及其对中国临床肿瘤管理的影响。

- 李杰教授 -

• 山西省肿瘤医院放疗科胸部放疗二病区主任 主任医师、研究生导师

• 中华医学会、中国抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员

• 中国医师协会放射肿瘤学专业委员会常委

• 中国研究型医院学会放射肿瘤学专业委员会常委

• 中国肿瘤放射治疗联盟委员会常委

• 中国医学装备协会放射治疗装备技术分会专业委员会常委

• 山西省医学会、山西省抗癌协会放射肿瘤学专业委员会主任委员

• 山西省医师协会放射肿瘤分会会长

G-CSF破困扰，指南引领正规程

随着医学界对肺癌研究的不断深入，肺癌治疗策略日益个体化。李杰教授介绍，现代医学见证了新型靶向与免疫治疗药物的迅速崛起，但化疗在肺癌治疗中的基础性作用依然坚不可摧。然而，肺癌化疗常常出现中性粒细胞（ANC）减少、中性粒细胞减少性发热（FN）和严重的感染，这类不良反应可导致化学药物减量或延迟，从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。因此，有效预治这类血液学毒性对于提高肺癌患者治疗安全性及抗肿瘤化学治疗的疗效等至关重要。

中性粒细胞减少症防重于治，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是防治化疗相关中性粒细胞减少症的有效药物，可用于FN的一级预防、二级预防以及接受根治性剂量密集方案化疗的患者在化疗后进行G-CSF的支持治疗。其中一级预防策略不仅指关口前移，亦相当于“安全带”，可为肺癌患者保驾护航，极大减轻患者和医生负担。对于接受FN高危化疗方案的患者、接受FN中危化疗方案的患者（如果伴有≥1个患者自身风险因素）、接受根治性或辅助性化疗的患者、接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者推荐使用G-CSF进行一级预防；对于接受FN中危化疗方案且不伴有患者自身风险因素的患者、接受FN低危化疗方案的患者则不推荐使用G-CSF进行一级预防1。

珮影凌云展宏志，金章璀璨铸辉煌

随着研究和技术工艺改进，G-CSF药物历经了从短效到长效的革新之旅。李杰教授认为，短效G-CSF的出现降低了实体瘤患者中性粒细胞减少的发生率和严重程度，但其半衰期较短，在一个化疗周期中患者需要多次注射用药，造成用药不便。长效剂型——聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）克服了短效G-CSF的局限性，患者化疗每周期仅需1次给药，大幅提升了治疗的便捷性和患者的依从性，成为临床中更为理想的选择。

拓培非格司亭是我国自主研发的新一代长效PEG-rhG-CSF，凭借其创新的40kD Y型PEG修饰，与直链型PEG修饰的相比，pH抗性、热稳定性和抗蛋白酶的酶解能力更强，结构更为稳定。作为新一代“升白药”，拓培非格司亭半衰期更长，给药剂量更低，仅为同类药物的三分之一，即固定剂量2mg或者按体重给药33μg/kg2。

拓培非格司亭在临床研究中显示出显著的疗效和优良的安全性，具有高效稳定升白同时降低骨髓过度动员风险的优势。Ⅱ期研究发现，拓培非格司亭给药后患者的ANC绝对值呈现出明显的双峰趋势，ANC第二峰值为6.9×109/L，对比传统PEG-rhG-CSF第二峰更平缓，表明其促进中性粒细胞生成的作用更稳定3。Ⅲ期临床研究显示，拓培非格司亭预防非小细胞肺癌化疗后ACN减少症或FN的疗效与对照组相当，剂量为PEG-rhG-CSF的三分之一。拓培非格司亭2mg组和33ug/kg组、对照组的第1周期4级中性粒细胞减少症持续时间分别为0.023天、0.089天和0.159天4。拓培非格司亭总体安全耐受，且相较于rhG-CSF对骨骼肌肉及关节疼痛有改善趋势5。

创新实力大国魄，全民普惠及千秋

李杰教授表示，创新是民族进步的核心灵魂和国家繁荣的驱动力，是推动中国医药行业跨越式发展的关键。在原研创新药方面实现对欧美发达国家的“弯道超车”，是国内所有医药行业参与者的共同追求。拓培非格司亭作为我国自主研发的新一代PEG-rhG-CSF，是“十一五”国家科技重大专项认证的治疗用生物制品1类创新药，其自2023年6月在我国获批上市以来，为肿瘤化疗相关中性粒细胞减少症患者提供了更加高效、安全、便捷的防治选择。从曾经的完全仿制，到如今的原研创新，中国医药行业稳步实现了从“me too”向“me better”、“me best”的转变。

从药物经济学的视角看，原研创新药物拓培非格司亭于近日被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，意味着更多患者能够享受到先进治疗，也激励着医药行业持续的研发投入和创新。同时拓培非格司亭使用剂量更低，有望降低治疗费用，改善药物可及性，在医保负担和患者经济压力上实现了双赢。未来，相信随着拓培非格司亭临床应用可及性的增加，将进一步推动我国肿瘤化疗相关中性粒细胞减少症的规范化治疗进程，提升我国临床肿瘤管理的整体水平。

参考文献

1. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023年版).中华肿瘤杂志. 2023; 45(7):575-583.

2. 拓培非格司亭注射液说明书.

3. 拓培非格司亭Ⅱ期研究报告.

4. Yuankai Shi, et al. The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated rhG-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter, randomized phase Ⅲ study.2023 ESMO ASIA .441P.

5. 拓培非格司亭Ⅲ期研究报告.

编辑：Axsean

审校：Myka

排版：Faline

执行：Faline

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