2023 ESMO IO｜黄岩教授：度伐利尤单抗积极探索ES-SCLC治疗创新模式，以期为临床医生带来更多有效选择

前言

2023年ESMO免疫肿瘤学大会（ESMO IO）于当地时间12月6日至8日在瑞士日内瓦举行，该会议由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）组织召开。ESMO IO致力于深入探讨肿瘤免疫治疗领域的多方面知识，从基础理论到最新研究成果，内容涵盖广泛，满足了与会者在癌症治疗领域的多样化需求。本次盛会中，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授报告了一项度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的单臂、多中心、Ⅱ期探索性研究的更新数据结果。为此，医脉通特邀黄岩教授围绕此研究的最新结果、SCLC治疗的现状以及发展等进行点评。

专家简介

黄岩 教授

• 博士，中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，博士生导师
  

• 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会主任委员

• 广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

• 广东省临床医学学会精准医疗专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青委会副主任委员

• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

SCLC领域首个PD-L1单抗联合PARP抑制剂临床研究再次亮相国际大会

TRIDENT研究[1]是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，也是首个采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为一线后维持治疗用于中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的探索性研究。该研究在2023年ASCO大会壁报讨论环节公布了初步的研究成果。2023 ESMO IO大会再次展示了该研究的最新疗效和安全性结果。

图1. TRIDENT研究设计

研究纳入年龄≥18，ECOG PS 0-2 的未经治疗的ES-SCLC患者，允许存在无症状或治疗稳定的脑转移。在2021年8月至2022年8月期间，共招募来自4个研究中心的60例符合条件的患者。所有入组患者均接受4个周期度伐利尤单抗联合依托泊苷/铂类（EP）治疗，之后采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点是12个月的无进展生存率（APF12）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性数据等。

图2. TRIDENT研究基线

截至数据截止日（2023年8月9日），随访的中位时间为13.0个月，仍有10例（16.7%）患者在接受研究治疗。主要终点APF12为24.5%（95% CI，14.3%-36.2%）。从一线治疗开始的中位PFS为6.7个月（95% CI，5.1-8.4），中位OS为14.6个月（95% CI 10.9-21.8）；其中2例（3.3%）患者获得了完全应答（CR），42例（70%）患者获得了部分应答（PR），ORR达73.3%（95%CI，60.3-83.9%）。58例（96.7%）患者出现治疗相关不良反应（TEAE），其中22例（36.7%）为≥3级TEAE；15例（25%）报告了严重不良反应；1例（1.7%）发生5级TEAE（呼吸衰竭）。

图3. TRIDENT研究APF12结果

TRIDENT研究中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为ES-SCLC的维持治疗显示出一定的抗肿瘤活性，且未发现预期之外的安全性事件。

专家点评

• ES-SCLC疾病进展快速，临床亟待进一步的优化策略

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、生长迅速、易发生远处转移且治疗后易复发。既往几十年来，化疗对SCLC的总生存改善有限。直到免疫治疗的出现，使得ES-SCLC的中位OS首次超过一年。然而，大多数患者依然面临着免疫耐药及疾病复发的巨大挑战。相较于其他实体瘤，治疗预后效果远未达到预期。因此，探索延长ES-SCLC一线治疗的PFS是临床的重要课题。

奥拉帕利是一种PARP抑制剂。研究显示基因组不稳定与DNA损伤修复通路突变可诱导新生抗原和 DNA损伤，进而通过多种机制上调 PD-L1的表达。因此，PARP抑制剂与PD-L1抑制剂联用从机制上可能对免疫系统的激活起到协同作用，进而增强PD-L1抑制剂的抗肿瘤活性。为此，我们在中国ES-SCLC患者中开展了这项单臂、多中心的 II 期临床研究，旨在探索一线度伐利尤单抗联合EP后采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗的疗效和安全性。以期通过创新型方案为ES-SCLC患者带来更好的治疗疗效。

• TRIDENT研究提示新的治疗方向，更多获益未来可期

TRIDENT研究的初步结果在2023年ASCO大会壁报讨论环节已经公布。此次ESMO IO大会更新了该研究的疗效和安全性数据。从更新的结果可以看到，一线化疗联合免疫治疗后采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗的中位PFS为6.7个月；APF12为24.5%，中位OS达到14.6个月。值得注意的是，其中有2例患者获得了CR，研究的ORR也高达73.3%。安全性方面，虽然96.7%的患者出现TEAE，但主要表现是1、2级，≥3级TEAE发生率为36.7%，在临床可接受范围。因此，TRIDENT研究最新的更新结果再次证实，度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为ES-SCLC一线治疗后的维持治疗，展示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，且无预期以外的毒性事件发生，安全性良好，为临床提供了一种创新的治疗思路。未来将进一步分析该治疗方案在不同人群中的疗效差异，寻找可指导治疗的生物标志物，从而发现从该治疗方案中获益最佳的亚组人群。

参考文献：

[1]Yan Huang, et al. Durvalumab plus Olaparib as maintenance therapy in extensive-stagesmall-cell lung cancer (TRIDENT): updated efficacy and safety analysis. 2023 ESMO IO, 86P.