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改写教科书!中山大学苏士成团队最新Cell

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肿瘤相关性脑积水(TAH)是脑转移的常见且致命的并发症。虽然已经提出了机械障碍以外的其他因素,但确切的机制尚不清楚。

2023年12月5日,中山大学苏士成团队在Cell在线发表题为“Choroid plexus mast cells drive tumor-associated hydrocephalus”的研究论文,该研究通过单核RNA测序和空间转录组学,发现脉络膜丛中有一个独特的肥大细胞群,并且在TAH期间显著增加。

遗传命运追踪和颅内肥大细胞特异性胰蛋白酶敲除表明,脉络膜丛肥大细胞(CPMCs)通过胰蛋白酶- PAR2-FoxJ1途径破坏脉络膜丛上皮的纤毛,从而增加脑脊液的产生。人脉络膜丛中也有肥大细胞。脑脊液中胰蛋白酶水平与TAH的临床严重程度密切相关。BMS-262084是一种胰蛋白酶抑制剂,能穿过血脑屏障,在体内抑制TAH,并在人多能干细胞源性脉络膜丛类器官模型中减轻肥大细胞诱导的上皮纤毛损伤。总之,该研究揭示了CPMCs的功能,并为TAH提供了一种有吸引力的治疗方法。



转移是癌症死亡的主要原因。最近的流行病学研究表明,大约20% - 30%的癌症患者发生脑转移,而在20世纪末,这一比例为8%-10%。尽管其发病率迅速上升,治疗方法也在不断发展,但其预后仍然非常糟糕。

颅内高压是脑肿瘤患者死亡的主要原因之一。肿瘤相关性脑积水(TAH)是颅内恶性肿瘤的常见并发症,可显著增加颅内压。深中线脑肿瘤患者TAH的发生率可达90%。传统观点认为,肿瘤压迫阻断脑脊液(CSF)的流动并导致TAH。然而,沟通性脑积水经常出现在癌症患者中,即使在肿瘤切除后,很大一部分TAH仍然存在,表明TAH的进展可能由机械障碍以外的其他机制驱动。然而,潜在的机制在很大程度上是未知的,因为缺乏一种体内模型的通信TAH。临床前模型的缺乏严重阻碍了脑转移的研究,因此迫切需要开发包含转移级联和脑微环境的动物模型。



机理模式图(图源自Cell)

大脑被认为是具有免疫特权的部位。最近的进展改变了这种模式,脑和CSF来源抗原特异性T细胞在颈深部淋巴结中产生,并介导多种疾病(如脑膜轻脑膜转移)的中枢神经系统(CNS)免疫监视。此外,存在于中枢神经系统的髓系细胞是高度异质性的,包括血管周围、脑膜和脉络膜丛巨噬细胞、树突状细胞和小胶质细胞。最近的研究揭示了这些细胞在中枢神经系统生理学和发病机制中的重要性。然而,其他中枢神经系统髓样细胞的功能很少被研究。

总之,该研究表明脉络膜丛免疫细胞在脑转移的致命并发症中起着至关重要的作用。鉴于脉络膜丛在多种医学疾病中的重要性,该研究为解决脑肿瘤和其他广泛的神经系统疾病的挑战提供了一条以前未被重视的途径。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01182-0

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