打一针管半年！老牌眼科药企的长效湿性AMD药物达到2期临床终点

美国当地时间 12 月 4 日，眼科生物医药公司EyePoint Pharmaceuticals（简称 EyePoint）宣布，其开发的用于治疗湿性年龄相关黄斑变性（AMD）药物 EYP-1901 在 2 期临床试验中达到所有主要终点和次要终点。

（来源：公司官网）

该公司在一项中期临床试验已经证实，与明星药物Eylea相比，EYP-1901 在治疗湿性年龄相关黄斑变性的疗效方面并不逊色，并且给药方案频率更低，只需 6 个月进行一次注射给药。

消息一出，EyePoint（纳斯达克股票代码：EYPT）股价在周一上午飙升了200% 以上，大幅高于前一天收盘时的 6.61 美元/股，股价最高曾一度超过22 美元/股（截至发稿时股价已跌至约 18 美元/股）。

同日，EyePoint 还宣布已经启动了约2 亿美元的普通股股票承销公开发行，所有股份均由该公司提供，此外，EyePoint 已授予承销商 30 天的选择权，以公开发行价格减去承销折扣和佣金，再购买 1764705 股的普通股。该公司表示，所得资金将用于进一步推进 EYP-1901 的临床开发，并支持其早期管线开发计划。

（来源：Google）

“非常高兴这些结果证实了 EYP-1901 作为湿性年龄相关黄斑变性患者治疗新选择的潜力，并且还具有较好的安全性，由于对比 Eylea 具有统计学非劣效性，因此它将有望进入低规模、低成本的关键 3 期临床试验。”EyePoint总裁兼首席执行官Jay Duker博士表示。“这次 2 期临床试验是依据 FDA 在去年一次会议上的反馈而设计的，此次取得的临床试验数据有力地支持了我们设计 3 期临床试验，这与美国 FDA 最近针对湿性年龄相关黄斑变性临床试验的指导一致。接下来，我们将继续与 FDA 围绕 3 期临床试验设计进行洽谈沟通，预计将于 2024 年下半年开始启动。”他补充道。

Jay Duker博士在眼科领域已有 30 余年的研究和工作经验。他拥有哈佛大学文学学士学位和托马斯杰斐逊大学医学院医学博士学位，曾担任新英格兰眼科中心（NEEC）主任，塔夫茨大学医学院眼科学系教授和系主任，研究方向主要围绕视网膜成像、视网膜血管疾病及药物递送等领域。他于 2020 年加入 EyePoint，此前他曾担任该公司总裁兼首席运营官和首席战略科学官。

值得一提的是，Jay Duker还是 Surgisite Boston（一家现代化的门诊手术中心）、Hemera Biosciences（专注于开发视网膜疾病基因疗法，旗下核心药物 HMR59 已被强生旗下子公司杨森制药收购）和Sesen Bio（专注于发现和开发蛋白质疗法来治疗眼科疾病） 三家初创公司的创始人。

▲图｜EyePoint 总裁兼首席执行官 Jay Duker 博士（来源：公司官网）

六个月给药一次的长效疗法获积极顶线结果

年龄相关黄斑变性（AMD），是一种影响中老年人视力的常见眼部病状，尤其影响中心视力，严重时可导致视觉丧失。

AMD 大体可分为两种类型：干性（非新生血管、萎缩）和湿性（新生血管），干性 AMD 占比较多（约占所有 AMD 病例的 85%-90%），病情进展通常较为缓慢，而湿性 AMD 患者占比虽少但更为严重，大多数因 AMD 而导致严重视力下降的患者都属于湿性 AMD。

▲图｜Vorolanib 作用机制（来源：公司官网）

据公司官网资料显示，EYP-1901 是EyePoint开发的一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（Vorolanib），属于泛VEGF受体阻滞剂，与目前的治疗方案相比，其可作用于所有 VEGF 亚型。值得注意的是，Vorolanib 由 Equinox Sciences 公司独家授权给 EyePoint 用于眼部疾病的局部治疗。

更为关键的是，EYP-1901 结合了一个名为“Durasert E”的缓释技术，该技术包括一种生物可降解的基质，在玻璃体内注射给药后随着时间的推移能够实现长期药物释放。

缓释技术的加入让 EYP-1901 成为一种“长效疗法”，可以实现每 6 个月给药一次，相较之下，市场上的抗 VEGF 药物（比如 Eylea）通常需要每个月或每 2 个月进行一次玻璃体内注射。另外，EYP-1901 药物可以在常温下运输和储存。

▲图｜EYP-1901 疗法（来源：公司官网）

在这项名为“DAVIO 2”的为期 56 周的随机、对照 2 期临床试验中，共招募了 160 名湿性 AMD 患者，他们在筛查前 6 个月内均接受了至少 2 次抗 VEGF 药物的注射治疗。这些患者被随机分配两个组，分别接受 2mg 或 3mg EYP-1901 的单次注射，或每 2 个月注射一次 Eylea。

▲图｜临床试验数据概要（来源：公司官网）

试验结果显示，2mg 和 3mg 两种 EYP-1901 药物剂量治疗均达到 DAVIO 2 的所有终点，包括最佳矫正视力（BCVA）与基线相比变化的主要终点。第 28 周和第 32 周的数据显示，在 BCVA 中 EYP-1901 在统计学上不劣于Eylea，2mg 和 3mg 剂量的结果对比 Eylea 的结果，数值差异分别为 -0.3 和 -0.4 个字母（FDA 把非劣效性的下限规定为 -4.5 个字母）。

除此之外，两种 EYP-1901 药物剂量均达到了关键的次要终点，对于 2mg 和 3mg 剂量的 EYP-1901，65% 和 64% 的湿性 AMD 患者在 6 个月内无需额外治疗。

安全性方面也表现良好，所有接受 EYP-1901 药物治疗的患者无眼部或全身严重不良事件（SAE）。

“这些积极的 2 期临床试验结果是EyePoint团队多年研究的成果，再加上我们成熟的 Durasert 缓释技术，该技术继续证明了‘零级动力学’给药实现连续、稳定药物释放的益处。我期待着第 3 阶段临床试验的启动，尽快把这种创新且急需的新药推向市场，造福患者。”EyePoint 董事会执行副主席 Nancy Lurker 说道。

EyePoint 表示，围绕该项临床试验更详细的数据，预计将在2024年的一次国际会议上进行公布。

（来源：公司官网）

据了解，早在 2021 年，EYP-1901 药物在治疗湿性 AMD 的 1 期临床试验（DAVIO）也取得了积极疗效。结果显示，单次注射 EYP-1901 后分别有 76% 和 53% 的患者在长达 4 个月和 6 个月的时间内无抢救；6 个月随访时获得稳定的最佳矫正视力（BCVA）-2.5 个字母，中心亚视野厚度（CST）-2.7μm；6 个月时总体治疗负担减少 79%。此外，安全性方面，也没有出现眼部严重不良事件以及药物相关的全身性严重不良事件。

彼时，随着 1 期临床试验积极结果消息的公布，EyePoint 公司股价大涨50%。

事实上，EyePoint并不是唯一一家在减轻湿性 AMD 患者给药负担方面取得进展的公司。比如今年 8 月，再生元宣布，美国 FDA 已经批准 Eylea HD（8mg 剂量）用于治疗湿性 AMD、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变患者，每 2-4 个月给药一次。

据了解，Eylea 药物由再生元和拜耳联合研发，其活性成分为 Aflibercept，该药物是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，用于治疗某些与血管异常增生和渗漏有关的眼科疾病。2011年，Eylea 在美国获批上市，适应症包括湿性 AMD、视网膜阻塞型黄斑水肿以及糖尿病性黄斑水肿。

旗下已有两款眼科药物获批上市

总部位于美国马萨诸塞州沃特敦的 EyePoint 是一家专注于开发包括 AMD 等在内的严重眼科疾病药物的生物技术公司，该公司成立于 1987 年，并于 2005 年登陆纳斯达克。

据公开资料显示，EyePoint自成立以来共完成了 9 轮融资，融资总额超4.37 亿美元，投资机构包括 Silicon Valley Bank、RA Capital Management、Ocumension Therapeutics、Essex Woodlands Healthcare Partners 以及 Rosalind Advisors 等。

▲图｜在研管线（来源：公司官网）

在研管线方面，除了 EYP-1901 之外，EyePoint还布局了一条名为“EYP-2301”的产品管线，这是一种与抗 VEGF 联合的持续给药疗法，可改善湿性 AMD 和糖尿病眼病的疗效，目前正处于临床前开发阶段。该公司也布局了一条补充管线，用于治疗 GA（黄斑地图状萎缩，是 AMD 的一种晚期形式），目前处于药物发现阶段。

上市药物方面，EyePoint 拥有 YUTIQ 和 DEXYCU 两款已获批上市的药物。其中，YUTIQ 是一种缓释氟轻松玻璃体内植入剂，低剂量眼内给药可实现长达 36 个月持续稳定药物释放，2018 年，YUTIQ 被 FDA 批准用于治疗影响眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。

DEXYCU 是一种生物可降解的单次注射的缓释抗炎药物，最初由 Icon Bioscience 公司开发，基于其递送平台（Verisome）将药物递送至前房可抑制炎症介质的合成与释放。2018 年，DEXYCU 被 FDA 批准用于治疗白内障手术相关炎症。同年，EyePoint 公司通过收购 Icon Bioscience 公司而获得 DEXYCU 药物。

EyePoint公司的发展也并非一帆风顺。今年早些时候，EyePoint 以7500 万美元的预付款向Alimera Sciences出售 YUTIQ 药物，同时该公司还关闭了商业团队，裁减了一半员工，以节省现金并将跑道延长至 2025 年。而此次 2 期临床试验积极结果的公布将为 EyePoint 带来新的转机。

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