70%的亚洲患者“坏胆固醇”降幅超过50%！霍勇团队再获新进展

▎药明康德内容团队编辑

世界范围内，心血管疾病是主要致死原因，其中58%的死亡病例均发生在亚洲。临床研究已证实，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）可降低心血管疾病的发生风险。因此，亚太心脏病学会关于血脂异常的共识建议：高风险和极高风险的患者“坏胆固醇”水平应分别降低至＜1.8 mmol/l和1.4 mmol/l。但临床实践上，亚洲国家接受降脂治疗（LLTs）的患者至少有一半“坏胆固醇”未能达到推荐目标水平。

小分子干扰RNA（siRNA）药物英克司兰钠（inclisiran）可抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）的合成，作用时间长，给药方便。据公开资料显示，英克司兰钠已获得中国国家药监局（NMPA）批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者的治疗。

近日，JACC：Asia发表了亚洲首个针对英克司兰钠开展的大规模试验（ORION-18试验）结果，表明对于动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高风险的亚洲患者，英克司兰钠安全且有效。

该研究的通讯作者为北京大学第一医院霍勇教授。

图片来源：JACC：Asia

ORION-18试验是一项随机、安慰剂对照、平行组、双盲3期临床试验，包括2周筛选期和12个月双盲治疗期，共纳入亚洲45家医学研究中心受试者354例（74.4%为中国人）。研究人员将受试者以1：1的比例随机分配使用英克司兰钠（171例）和安慰剂（174例），受试者分别于第1天、第90天和第270天皮下注射相关药物。英克司兰钠组和安慰剂组基线“坏胆固醇”水平分别为（108.8±38.3）mg/dl和（109.1±42.3）mg/dl。

主要研究终点为基线“坏胆固醇”水平至第330天变化情况。第330天时，受试者“坏胆固醇”水平较基线降低57.2%，绝对值降低60.5mg/dl（P＜0.001）；PCSK9较基线降低78.3%（P＜0.001）。

（蓝色圆点：英克司兰钠组；灰色圆点：安慰剂组）

第90天和第360天，“坏胆固醇”水平分别较基线降低56.3%和59.0%。第330天时，英克司兰钠组中71.7%的受试者“坏胆固醇”水平降低至少50%，而安慰剂组这一比例仅为1.5%。整个研究期间，受试者总胆固醇、载脂蛋白B（ApoB）和非高密度脂蛋白胆固醇水平均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇水平上升。

安全性方面，英克司兰钠组和安慰剂组不良事件发生率相似。

文章表示，ORION-18试验是首个在亚洲开展的英克司兰钠大型研究，其研究结果与全球研究结果相一致。对于动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高风险且“坏胆固醇”水平升高的亚洲患者（包括杂合子家族性高胆固醇血症），使用英克司兰钠12个月可有效降低“坏胆固醇”水平，可作为饮食干预和他汀类药物最大耐受量患者的辅助治疗措施。

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参考资料

[1] Yong Huo, Anastasia Lesogor, Cheol Whan Lee, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Asian Patients: Results From ORION-18. JACC: Asia. Nov 14, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacasi.2023.09.006

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