3个月一次，“坏胆固醇”降低53%！恒瑞医药PCSK9抑制剂3期数据公布

▎药明康德内容团队编辑

高胆固醇血症是引起心血管疾病的主要原因之一，其主要特征为患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）水平不断升高。因此，降低“坏胆固醇”水平是治疗高胆固醇血症的基础。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂已被证实可显著降低高胆固醇血症患者“坏胆固醇”水平和心血管事件发生率。目前已获批的PCSK9抑制剂给药频率为间隔2周或4周，探索更长给药间隔时间对患者而言大有裨益。瑞卡西单抗[Recaticimab（SHR-1209）]是一种新型PCSK9抑制剂，此前REMAIN-2的1b/2期试验结果显示，瑞卡西单抗联合他汀类药物可显著降低高胆固醇血症患者“坏胆固醇”水平，给药间隔时间长达12周（3个月）。

近日，美国心脏病协会科学年会（AHA）公布的一项最新突破摘要（Late Breaking Abstract）显示，对于稳定接受他汀类药物治疗控制效果不佳的非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，瑞卡西单抗联合给药是一种有效的治疗策略。

截图来源：AHA

REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，研究纳入“坏胆固醇”水平≥2.6 mmol/l（若合并有动脉粥样硬化性心血管疾病则≥1.8 mmol/l）的高胆固醇血症患者689例，所有患者均接受稳定的中等强度或高强度他汀类治疗（联合或不联合依折麦布或非诺贝特）治疗≥4周且空腹甘油三酯水平≤5.6 mmol/l。所有患者平均年龄55.8岁，其中男性占比64.4%，69.5%的患者合并有动脉粥样硬化心血管疾病，基线“坏胆固醇”水平为2.8 mmol/l。

研究人员将患者以2：2：2：1：1：1的比例随机分配至瑞卡西单抗150 mg组（每4周一次）、瑞卡西单抗300 mg组（每8周一次）、瑞卡西单抗450 mg组（每12周一次）和对应匹配的安慰剂组。

研究结果显示，瑞卡西单抗组基线至治疗24周时，“坏胆固醇”水平变化显著高于安慰剂组（P＜0.0001），瑞卡西单抗150 mg组、瑞卡西单抗300 mg组、瑞卡西单抗 450 mg组与匹配安慰剂组之间的治疗差异分别为-62.2%（95%CI=-67.0~-57.4）、-59.7%（95%CI=-65.0~-54.3）和-53.4%（95%CI=-58.7~-48.2）。

据公开新闻稿，研究主要作者，来自首都医科大学附属北京安贞医院的杜昕教授表示：“过往研究显示，按照每2~4周给药一次的频率，大约30%~40%的患者坚持6个月左右的时间会停止治疗。瑞卡西单抗给药剂量更为灵活，每12周给药一次的频率，或许可以让更多‘坏胆固醇’水平高的患者坚持治疗，以达到降低‘坏胆固醇’水平和心脏病风险的目的”。

瑞卡西单抗组的“坏胆固醇”水平降低效果可维持至48周，其他与动脉粥样硬化心血管疾病相关的指标也显著降低，如脂蛋白（a）[LP(a)]、载脂蛋白B等。杜昕教授表示：“瑞卡西单抗在降低关键脂质指标方面与其他PCSK9抑制剂相似，但其给药间隔时间更长，这为治疗的更深远的益处提供了证据”。

安全性方面，治疗48周内，瑞卡西单抗组和安慰剂组不良反应发生率类似，分别为84.4%和82.8%，瑞卡西单抗组常见的不良反应有上呼吸道感染、高尿酸血症、尿路感染、血清肌酸磷酸激酶，天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶水平均升高。

研究人员指出，本次研究所有患者均使用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，若瑞卡西单抗与其他他汀类药物联用，或许会有一定影响。此外，由于研究在中国开展，患者对他汀类药物治疗反应和不耐受率比例较高，更多患者采用中等强度他汀类药物，而非高强度他汀类药物，因此结果可能无法推广到其他患者群体。最后，就目前研究的相关实验室指标变化情况来看，尚不能得出瑞卡西单抗联合用药有助于降低心梗和中风的结论。“未来，我们将进一步探索，瑞卡西单抗在降低心血管风险方面的可能益处” 杜昕教授说道。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问AHA官网阅读完整论文。

参考资料

[1] Recaticimab Add-On Therapy in Patients With Non-Familial Hypercholesterolaemia and Mixed Hyperlipidemia (REMAIN-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10871/presentation/16573

[2] New medication given every 1-3 months may slash stubborn high cholesterol. https://newsroom.heart.org/news/new-medication-given-every-1-3-months-may-slash-stubborn-high-cholesterol

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