肾上腺髓质素在胎盘分化中的重要作用

子痫前期（PE）是一种妊娠并发症，影响 2-5% 的妊娠，每年在全球造成超过 60,000 名产妇和超过 500,000 名婴儿死亡。它是导致孕产妇死亡、早产以及随之而来的新生儿发病率和死亡率的主要原因，尤其是在中低收入国家。PE 还与胎儿生长受限的高发病率有关。这些并发症给医疗系统造成了沉重负担。PE 可分为早发型和晚发型：早发型子痫前期（EOPE）发生在妊娠 34 周之前，是该病最严重的临床变异。EOPE 是一种与胎盘相关的疾病，滋养细胞是胎盘的前体。EOPE 的发病机制与滋养细胞分化和功能缺陷有关，这种缺陷始于植入，在妊娠晚期或早期表现出来。目前，除分娩外，尚无治疗EOPE的有效疗法，也没有预测指标/预防EOPE 的可靠方法，这主要是因为对其潜在的病理生理学缺乏充分了解。

近日，来自香港大学妇产科赵志昂教授，港大深圳医院的生殖中心姚元庆教授，以及深圳华大生命科学研究院的高雅副研究员联合在Science Advances上发文，题为：Adrenomedullin has a pivotal role in trophoblast differentiation: A promising nanotechnology-based therapeutic target for early-onset preeclampsia（第一作者：张晴晴博士）。研究揭示了肾上腺髓质素（ADM）对妊娠早期胎盘分化的关键作用。

调节人类滋养细胞在胎盘中分化的分子机制尚不清楚。通过Stereo-seq空间转录组技术，研究团队发现在人的绒毛组织中肾上腺髓质素（ADM）是妊娠早期胎盘中表达最丰富的一种肽类激素。通过使用最新的体外滋养层干细胞/类器官模型和体内纳米颗粒靶向递送技术，并将这些发现与临床EOPE样本中的发现进行关联，研究证明滋养细胞ADM通过调节滋养细胞分化在人类胎盘发育中发挥着至关重要的作用。滋养细胞 ADM 的下调有助于 EOPE 的病理生理学。论文数据还建议将血清ADM作为EOPE的其中一个预测指标，以及将胎盘ADM作为基于胎盘特异性纳米颗粒治疗EOPE的靶点。

总之，本项目的成果提供了新的证据，证明滋养细胞 ADM 表达缺陷是导致胎儿 EOPE 的原因之一。具体来说，这种缺陷会影响滋养细胞的分化和活性，从而破坏胎盘的正常发育。在临床上，这项研究结果表明，测定血清 ADM 水平可能有助于 EOPE 的早期预后。研究结果还表明，基于纳米技术的胎盘靶向给药是治疗孕期滋养细胞缺陷的一种新方法。

http://doi.org/10.1126/sciadv.adi4777

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