二氢槲皮素的生物利用度 | 富恒生物

药物和具有生理功能的食品成分的功效直接取决于人体吸收它们的能力。因此，全球制药行业正在开展旨在提高化合物生物利用度的研究。广泛用于对抗病毒蛋白酶的肽和肽模拟物的基本缺点是它们的口服生物利用度有限，因为它们的代谢稳定性差、分子量大和拓扑极性表面积，因此它们难以穿透细胞膜。因此，具有平衡且良好的药代动力学特性的相对小分子最有潜力用作病毒蛋白酶抑制剂。

二氢槲皮素可以穿透细胞膜。然而，从天然原料中以生物可利用的形式分离它并保存其生物活性是相当具有挑战性的问题。一般来说，市售 二氢槲皮素 物质的生物利用度非常低，这极大地限制了其在临床实践中的使用 。结果发现，99%纯二氢槲皮素的混合物口服后的绝对生物利用度为0.49%；施用二氢槲皮素纳米分散体后，浓度为 0.75%。先前发表的数据显示，98% 纯 二氢槲皮素溶液的绝对生物利用度甚至更低，为 0.17%。专着中报道 二氢槲皮素的生物利用度为 23.79%。

舌下含服二氢槲皮素可以降低因侵袭性胃介质和肝脏代谢反应而改变化合物对映体组成的风险，并进行了测试以提高疗效。舌下给药是最有效和最安全的方式之一，因为据报道，大量氧化形式的维生素 C 和 E、槲皮素和其他酚类衍生物的出现在体内表现出促氧化作用。即它们促进氧化应激。此外，难溶性二氢槲皮素会在肝脏中积聚 。从这方面来说，影响二氢槲皮素生物利用度的最重要因素是其水溶性，这主要由晶型和结构决定。

文献中已经描述了提高二氢槲皮素生物利用度的各种方法。过去十年相应研究的一个重要部分是针对纳米技术的发展。

使用猪生物材料的实验表明，水包油乳剂阴道内给药后，二氢槲皮素可以渗透粘膜高达 87%，而同一乳剂对人体皮肤的渗透率高达 48% 。口服二氢槲皮素脂质溶液的生物利用度增加至 36% 。超声波微粉化可通过将颗粒尺寸减小至 60 – 100 nm 并使其尺寸均匀来提高抗氧化活性，用于提高含有二氢槲皮素的液体的生物利用度 。然而，如果使用高功率超声波，则观察到抗氧化活性会降低。

通过使用包裹有脂质体的溶液，与纯难溶性物质相比，二氢槲皮素的生物利用度可提高 1.59 倍，其吸收时间可延长。将DHQ封装在β-环糊精（葡萄糖低聚物）中可以提高其口服生物利用度，因为所得纳米复合物具有改善的溶解度，并且水溶液中的DHQ可以在几个小时内从β-环糊精内腔中释放出来。这也导致了二氢槲皮素在血池中的长期积累。

二氢槲皮素在中国进行了修改，将其从气态超临界反溶剂 (SAS) CO2中的 EtOH 溶液。这种方法能够生产长针状和棒状的 二氢槲皮素微晶，其溶解度是起始物质的四倍 。后来，利用液体反溶剂去离子水和γ-环糊精冷冻保护剂冻干，得到了比原料溶解度高1.7倍、溶解速度快3倍、口服生物利用度高7倍的无定形纳米粒子。另一种使用离子液体作为溶剂、二氯甲烷作为反溶剂制备的二氢槲皮素修饰物在人工胃液中的溶解度比原材料提高了 1.26 倍。采用乳化溶剂结合冻干法，与天然物质相比，二氢槲皮素与γ-环糊精复合物的溶解度可提高18.5～19.8倍，溶出度可提高2.8倍，生物利用度可提高3.7倍 。据报道，修饰后抗氧化活性增加。

对粒径在 119 – 201 nm 范围内的 二氢槲皮素固体纳米分散体的研究发现，二氢槲皮素在水溶液中几乎完全释放，其释放速率比纯物质颗粒快 5 – 23 倍，其中二氢槲皮素约为 20 % 释放。通过使用粒径为 10 – 20 nm 的自微乳化输送系统，可以显着延长释放时间（最多 3 小时或更长），约 90% 的二氢槲皮素被释放。

应特别关注莫斯科国立谢切诺夫第一医科大学最近进行的研究。他们的结果表明，旨在激活圆柱形晶体纳米颗粒微管自组装的晶体工程是提高 二氢槲皮素溶解度的最有前途的方法。这种单晶是市售结晶物质的假多晶型变体。起始结晶物质的溶解度在 0.0001 – 0.001 g/mL 范围内变化。微管的溶解度可以是 100 – 1000 倍甚至更多倍 。晶体工程使类黄酮的物理化学性质得到显着优化和改变。分子模型表明，单独的二氢槲皮素纳米颗粒和微管具有空腔 ，未来可用于类似于碳纳米管的药物输送。通过用升华的碘蒸气填充管子，实验证实了管子中存在空腔。此外，电子密度与微管厚度不相关。在一些情况下，在其边缘观察到密度升高，这证实了微管是空心的假设。

对晶体几何形状的分析可以监测药物的质量，特别是可以快速评估 二氢槲皮素的溶解度。考虑到微管形态和多孔结构的上述特点，这种 二氢槲皮素修饰的溶解度不仅可以使用分形分析来评估，还可以使用升华粉末的比表面积数据来评估。采用不同技术生产的相同质量的干燥二氢槲皮素的体积可能存在显着差异。特别是，据报道SAS 微粉化后二氢槲皮素的比表面积从 0.0994 增加到 2.47 m2 /g 。

二氢槲皮素以晶体水合物2C15H12O7·5H2O的形式存在于微管中。冻干是此类晶体工程过程中可能的完成阶段之一。它需要冷冻浓缩物并在真空中干燥。这使得能够从冰中生产出具有微管的干粉，从而绕过液相。需要冻干是因为在 89°C 加热时化学键合水开始消失。冻干在低温下进行，可以保存晶体水合物。