速递 | 有望大幅推迟肾衰发生，“first-in-class”潜在重磅肾病新药两项3期试验结果积极

▎药明康德内容团队编辑

近日，Travere Therapeutics宣布了其肾病新药Filspari（sparsentan）在两项关键性临床研究PROTECT和DUPLEX中的补充数据。这些数据显示，与活性对照药物厄贝沙坦（irbesartan）相比，Filspari有望保护肾功能并显著推迟肾衰竭的发生，并显示了Filspari在治疗IgA肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中的长期疗效。这些数据已在《柳叶刀》（PROTECT研究）和《新英格兰医学杂志》（DUPLEX研究）上发表。

PROTECT是一项针对IgAN的为期2年的头对头研究。在该试验中，Filspari被证明是IgAN试验中使肾功能下降速度最慢的药物之一，对于不同基线估算肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿水平的患者的治疗效果具有一致性。Filspari与最大耐受剂量的活性对照药物相比，110周治疗后的完全缓解（CR）率更高。详细结果包括：

• 在同类IgAN试验中，使用Filspari治疗患者的肾功能下降速度最慢（慢性和总eGFR斜率分别为-2.7和-2.9 ml/min/1.73 m2/年）。

• 从基线到研究结束，接受Filspari治疗患者肾功能的绝对总体变化为-5.8 ml/min/1.73 m2，而接受活性对照药物治疗的患者为-9.5 ml/min/1.73 m2。与活性对照药物相比，使用Filspari两年后的eGFR高出3.7 ml/min/1.73 m2。这种保护肾功能的有益效果在停药后仍可持续。

• 对于不同基线eGFR和蛋白尿水平的患者，Filspari的治疗效果（eGFR斜率）是一致的，这支持了Filspari作为不同疾病阶段的基础治疗方案的潜力。

• 如果将治疗组之间的不平衡因素纳入预先指定的eGFR分析中（早期中断治疗和较高的抢救性免疫抑制率，这两种情况在活性对照药物治疗组中更为常见），则Filspari对肾功能保护的有利影响将得到增强。

•与活性对照药物相比，使用Filspari治疗可降低复合终点的发生率，包括eGFR下降40%、肾衰竭或死亡。

• 在为期两年的关键性试验中，使用Filspari治疗的患者蛋白尿平均减少43%，而使用活性对照药物治疗的患者蛋白尿平均减少了4%。

• 与接受活性对照药物治疗的患者相比，更多接受Filspari治疗的患者蛋白尿完全缓解到0.3克以下（31%对比11%）。

图片来源：123RF

DUPLEX是针对FSGS的为期2年的大规模干预研究。在这项研究中，Filspari在108周的治疗期间显示出了有临床意义的疗效，显著减少了蛋白尿，并提高了部分缓解（PR）和CR率，同时降低了终末期肾病的发生率。详细结果包括：

• 使用Filspari治疗后，FSGS患者的蛋白尿较基线减少了50%，而使用活性对照药物治疗后，蛋白尿减少了32%，表明Filspari治疗可实现有临床意义的、持续的蛋白尿减少。

• 使用Filspari的患者中，18.5%的患者蛋白尿症状获得了持续的CR，而在接受活性对照药物治疗的患者中，这一比例只有7.5%。

在这两项临床试验中，Filspari的耐受性良好，其安全性在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的，并与活性对照药相当。此外，没有药物引起的肝损伤和体液超负荷。

Filspari是一种具有双重机制的“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），于2023年2月获美国FDA加速批准，用于降低有高疾病进展风险的IgA肾病患者的蛋白尿。新闻稿指出，该疗法是FDA批准治疗IgA肾病的首个非免疫抑制疗法。它也被分析公司Clarivate列为2023年值得关注的潜在15款重磅疗法之一。

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参考资料：

[1] CSI Singapore researchers uncover potential novel therapeutic targets against natural killer/T-cell lymphoma. Retrieved June 17, 2023, from https://news.nus.edu.sg/novel-therapeutic-targets-against-nktl/

[2] Zhou J, Toh SH, Tan TK, et al. Super-enhancer-driven TOX2 mediates oncogenesis in Natural Killer/T Cell Lymphoma. Mol Cancer. 2023;22(1):69. Published 2023 Apr 10. doi:10.1186/s12943-023-01767-1

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