首次！中国团队发现，GDM与孕早期甲状腺激素敏感性水平和孕前肥胖有关

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王广教授团队在《Diabetology & Metabolic Syndrome》发表最新研究成果！

撰文丨王广教授团队

妊娠期糖尿病 （GDM） 是指在妊娠期发生或首次发现的糖耐量异常，是妊娠期最常见的并发症之一。GDM与一系列不良妊娠结局如妊娠期高血压、剖宫产分娩、巨大儿等密切相关，对母婴健康造成巨大威胁。

既往研究表明，孕前体重指数 （pre-pregnancy body mass index， pBMI） 与GDM的发生密切相关，孕前肥胖人群GDM发生风险显著增加。同时大量研究表明，孕早期甲状腺功能异常与GDM发生风险密切相关。

然而无论是甲亢还是甲减 （明显甲减/亚临床甲减/单纯低T4血症） 均被报道与GDM风险增加相关，这提示了甲状腺功能与GDM之间复杂的关联。近年来，大量研究表明，甲状腺激素敏感性与非妊娠人群的多种代谢性疾病如糖尿病、脂肪肝、高血压的发生风险显著相关。

王广教授课题组前期研究也表明，在甲功正常人群中，甲状腺激素敏感性下降与高同型半胱氨酸血症、高残粒胆固醇血症、维生素D缺乏密切相关[1-3]。然而在孕早期甲状腺功能正常情况下，甲状腺激素敏感性与GDM风险之间的相关性鲜有研究。

近日，首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队在Diabetology & Metabolic Syndrome杂志（IF=4.8）发表最新研究成果，首次探讨了孕前肥胖与孕早期甲状腺激素敏感性通过交互作用影响GDM的发生风险[4]。孙洪林博士和周毅博硕士研究生为文章第一作者，王广教授和王莹教授为共同通讯作者。

该研究纳入1310例在北京朝阳医院参加全程孕检的孕早期甲功正常的单胎妊娠女性，根据孕早期游离甲状腺素 （FT4） 和促甲状腺激素 （TSH） 计算孕早期甲状腺激素敏感性指数，包括甲状腺反馈分位数指数 （TFQI） 、中国人群参数化的TFQI （PTFQI） 、TSH指数 （TSHI） 和促甲状腺素抵抗指数 （TT4RI） 。甲状腺激素敏感性指数越高，说明甲状腺激素敏感性越低。根据pBMI水平以及WHO亚太地区肥胖诊断标准，将人群分为孕前期肥胖 （BMI ≥ 25 kg/m2） 和非肥胖亚组 （BMI < 25 kg/m2） ，分别分析两亚组人群孕早期甲状腺激素敏感性与GDM发生风险的相关性。

研究结果表明，在孕前非肥胖人群中，GDM患者相对于非GDM女性甲状腺激素敏感性下降，而在孕前肥胖人群中，GDM患者甲状腺激素敏感性增加。进一步研究表明，随着甲状腺激素敏感性指数四分位数的增加，GDM的发生比例在孕前非肥胖人群中逐渐增加，而在孕前肥胖人群中逐渐下降 （图1，趋势P值 < 0.01） 。

图1. GDM患病率在孕早期甲状腺激素敏感性指数四分位数中的变化趋势。

孕前肥胖和非肥胖人群中，甲状腺激素敏感性与GDM之间相关性为何会存在完全相反的趋势呢？进一步研究表明，孕前肥胖与孕早期甲状腺激素敏感性之间存在显著的交互作用（all P for interaction < 0.01）。

在孕前期非肥胖亚组，每增加一个标准差的TFQI，GDM的发生风险增加25%，而在孕前期肥胖亚组，每增加一个标准差的TFQI，GDM的发生风险下降约52%。进一步将甲状腺激素敏感性指标划分为四分位数，在孕前非肥胖亚组，第四分位数TFQI人群的GDM的发生风险是第一分位的1.98倍，而在孕前肥胖亚组，第四分位数TFQI人群的GDM的发生风险是第一分位的0.13倍 （图2） 。

图2.甲状腺激素敏感性与GDM在孕前期肥胖与非肥胖人群中的的相关性。

本研究表明，在孕早期甲状腺功能正常人群中，甲状腺激素的敏感性会影响GDM的发生风险。并且本研究首次发现，甲状腺激素敏感性与孕前肥胖之间存在交互作用。在孕前非肥胖人群中，甲状腺激素敏感性下降增加GDM的发生风险，而在孕前期肥胖人群中，甲状腺激素敏感性下降可以降低GDM的发生风险，本研究提示了孕前体重、孕早期甲状腺激素敏感性与GDM之间复杂的调控机制。

参考文献

[1] Sun H, Zhu W, Liu J, et al. Reduced sensitivity to thyroid hormones is associated with high remnant cholesterol levels in Chinese euthyroid adults. J Clin Endocrinol Metab. 2022.

[2] Ding X, Wang Y, Liu J, et al. Impaired Sensitivity to Thyroid Hormones Is Associated With Elevated Homocysteine Levels in the Euthyroid Population. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(9):e3731-e7.

[3] Zhou L, Wang Y, Su J, et al. Vitamin D Deficiency Is Associated with Impaired Sensitivity to Thyroid Hormones in Euthyroid Adults. Nutrients. 2023;15(17).

[4] Sun H, Zhou Y, Liu J, et al. Maternal pre-pregnancy obesity modifies the association between first-trimester thyroid hormone sensitivity and gestational Diabetes Mellitus: a retrospective study from Northern China. Diabetol Metab Syndr. 2023;15(1):212.

专家简介

王广教授

• 博士、主任医师、教授、博士生导师

• 首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任

• 中华医学会内分泌学分会委员

• 中国内分泌代谢病联盟理事

• 北京医学会内分泌学分会副主任委员

• 北京内分泌代谢病学会糖尿病分会主任委员

• 第七届“全国优秀科技工作者”

• 北京市领军人才，北京市登峰人才

• 主持国家自然科学基金5项、北京市自然基金重点项目等

• 在Nature Medicine、Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇，累计影响因子500，引用2000以上

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责任编辑丨肖潇

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