万凯锐®和瑞卡必®在中国获批作为HIV-1长效注射治疗方案联合使用

上海2023年10月27日/美通社/ -- 2023年10月26日，葛兰素史克（以下简称“GSK”）宣布，其HIV药物专研合资公司ViiV Healthcare（以下简称“ViiV”）产品万凯锐®（通用名称：卡替拉韦注射液）与强生旗下杨森制药有限公司产品瑞卡必®（通用名称：利匹韦林注射液）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。卡替拉韦片剂也被批准与利匹韦林片剂联用，可选择作为注射疗法开始前口服导入用药，或作为未按计划进行注射治疗者的口服治疗方案。欧洲药品管理局（EMA）在2020年10月16日官方新闻稿中指出，它是首个HIV长效注射治疗方案，可代替每日口服药物，实现每月或每两月给药一次[1]。它同时也是中国国家药品监督管理局批准的首个完整的HIV-1长效（最长每两个月一次）注射治疗方案。

副总裁、GSK中国总经理齐欣女士表示：“‘不放弃任何一位HIV感染者’是我们不变的使命。作为HIV-1长效注射方案，万凯锐®和瑞卡必®在华获批使中国HIV感染者的用药频率从每日服药减少为最少每两月一次，为中国HIV感染者提供了全新的治疗选择。GSK致力于引入业界领先的HIV创新解决方案，满足中国HIV感染者不断变化的需求，也期待与各界紧密合作，提升长效注射方案可及性，惠及中国HIV感染者。”

2022年，全球约有2980万HIV感染者正在接受抗逆转录病毒治疗（ART）[2]。经过人类40余年的抗争，HIV感染已不再是不治之症。截至2022年底，中国报告存活HIV/AIDS 122.3万例[3]，整体持续处于低流行水平。

“四免一关怀”政策的实施及抗逆转录病毒治疗的广泛普及，极大地推动了我国HIV的防控进程，目前HIV感染者的治疗覆盖率和成功率均已超过90%[4]。中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心主任韩孟杰研究员指出：“下一阶段的艾滋病防治工作应围绕巩固已有的防治成果，针对防治的重点和难点，精准施策，创新实施[3]。”HIV-1长效治疗方案可以提升HIV感染者用药依从性，有助于控制感染和减少传播，助力 “2030年前终结艾滋病对公共卫生的威胁” 目标的实现，同时为HIV感染者提供新的治疗方案选择，以满足新的治疗需求。

广州医科大学附属市八医院国家临床重点专科首席专家蔡卫平教授表示：“研究表明，HIV感染者普遍面临每日服药的挑战[5]、[6]、[7]、[8]。每日服药时刻提醒着感染者自身携带HIV病毒，担忧其暴露HIV感染者身份以及依从性焦虑。患者偏好数据显示，相较于每日口服方案，98%的受试者更倾向于接受每两个月注射一次的长效治疗方案[9]。万凯锐®和瑞卡必®作为首个完整的长效治疗方案，只需最少每两个月注射一次，明显减少了HIV感染者的用药次数，有助于改善治疗体验从而提高生活质量。”

此次获批基于三项关键性研究数据：III期ATLAS（Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression）和FLAIR（First Long-Acting Injectable Regimen）研究，以及IIIb期ATLAS-2M研究，共计招募了来自16个国家的1200多名研究对象。ATLAS和FLAIR研究证明了卡替拉韦和利匹韦林联合治疗方案相对于标准口服治疗方案的有效性和耐受性，其中ATLAS-2M研究证明每两个月进行一次长效治疗的疗效与每月接受一次治疗相当[10]、[11]、[12]。在ATLAS研究中，92.5%接受长效治疗的受试者和95.5%接受口服治疗的受试者在第48周仍保持病毒学抑制（调整后的差值：-0.3%；95%置信区间，-6.7%-0.7%），满足非劣效性标准[10]。在FLAIR研究中，93.6%接受长效治疗的受试者和93.3%接受口服治疗的受试者在第48周仍保持病毒学抑制（调整后的差值：0.4%；95%置信区间，-3.7%-4.5%），满足非劣效性标准[11]。在ATLAS-2M研究中， 48周治疗后，每8周接受一次卡替拉韦与利匹韦林长效疗法不劣效于每4周接受一次治疗的疗效（调整差值：0.8%，95%置信区间【CI】：-0.6%，2.2%）[13]。

关于卡替拉韦

卡替拉韦是由ViiV Healthcare开发的一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），用于接受稳定抗逆转录病毒方案治疗后已达病毒学抑制的成人HIV-1感染者，其被批准作为长效制剂与利匹韦林注射液联合使用。

INSTIs通过防止病毒DNA与人类免疫细胞（T细胞）的遗传物质整合，从而抑制HIV的复制。这一步在HIV复制周期中至关重要，也是造成其成为慢性病的原因。

卡替拉韦注射液及卡替拉韦钠片已于2023年7月11日正式获得中国国家药品监督管理局批准，联合利匹韦林注射液和利匹韦林片剂使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。

关于利匹韦林片剂和利匹韦林注射液

利匹韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过干扰逆转录酶发挥作用，这种酶能够阻止病毒复制。利匹韦林片剂被批准与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于体重不低于35公斤且病毒载量≤100,000 HIV RNA copies/ml，年满12岁及以上的抗逆转录病毒治疗初治患者进行HIV-1治疗。

利匹韦林注射液是一种用于肌肉注射的长效注射液，由Janssen Sciences Ireland Unlimited Company开发。利匹韦林注射液于2023年10月18日在中国获批上市。

关于卡替拉韦和利匹韦林的用法和剂量

卡替拉韦注射液与利匹韦林注射液的联合使用是一种完整的长效治疗方案，适用于已达病毒学抑制的HIV-1感染者，每月一次或每两个月给药一次。卡替拉韦和利匹韦林注射液由医护人员在同一时间以两次臀部肌肉注射（IM）的方式给药。在开始注射前，使用者可选择服用卡替拉韦和利匹韦林口服片剂约一个月（至少28天），以评估药物的耐受性。

对于每月一次注射，与利匹韦林注射液联合使用时，卡替拉韦注射液的成人首次注射剂量通常为600 mg，在臀部肌肉注射给药。此后的每个月应通过臀部肌肉持续注射给药400 mg。对于每两个月一次注射，卡替拉韦注射液通常成人的首次注射剂量为600 mg，在臀部肌肉注射给药。首次注射卡替拉韦的一个月后，应在臀部肌肉注射给药600 mg。此后，每两个月在臀部肌肉持续注射给药600 mg。

*关于卡替拉韦和利匹韦林产品适应症及用法用量，详见卡替拉韦和利匹韦林中国获批产品说明书[13]，[14]。

关于葛兰素史克

葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。

关于ViiV Healthcare

ViiV Healthcare是由葛兰素史克（LSE：GSK）和辉瑞（NYSE：PFE）于2009年11月合资建立的一家HIV药物专研跨国公司。该公司致力于为携带人类免疫缺陷病毒（HIV）和有HIV感染风险的人群提供先进的治疗和护理。盐野义制药于2012年10月加入，成为公司股东之一。公司旨在以行业领先的深度和广度研究HIV/艾滋病 ，以新的方式带来治疗和预防HIV感染的有效创新药物，并为受到HIV/艾滋病影响的人群提供支持。 有关公司及其管理、产品组合、在研产品和承诺，请访问www.viivhealthcare.com

参考文献

[1]https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval

[2] https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet

[3] 中国疾病预防控制中心（CCDC）. 韩孟杰; 《中国艾滋病性病》; 2023;29;247-250.

[4] https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_23577919

[5] Changing Perceptions: Talking About HIV and Attitude. Positive Voices Survey, Nov 2018. Available at: https://www.nat.org.uk/sites/default/files/publications/web_PV_Changing%20PerceptionsStigma-report.pdf (accessed Jan 2021)

[6] Katz IT, et al. J Int AIDS Soc 2013;16(Suppl 2):18640

[7] Muessig KE, et al. AIDS Patient Care STDs 2015;29:606–16

[8] Mantsios A, et al. IDWeek 2019. Poster 2497.

[9] Chounta, Vasiliki et al. “Patient-Reported Outcomes Through 1 Year of an HIV-1 Clinical Trial Evaluating Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine Administered Every 4 or 8 Weeks (ATLAS-2M).” The patient, 10.1007/s40271-021-00524-0. 31 May. 2021, doi:10.1007/s40271-021-00524-0

[10] Swindells S, Andrade-Villanueva J-F, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV-1 suppression. New England Journal of Medicine 2020; 382:1112-1123.

[11] Orkin C, Arasteh K, Hernandez-Mora MG, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine after oral induction for HIV-1 infection. New England Journal of Medicine 2020; 382:1124-1135.

[12] Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 48-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. The Lancet 2020 ; 396(10267):1994-2005

[13] 卡替拉韦钠片（万凯锐）及卡替拉韦注射液（万凯锐）中国获批说明书

[14] 利匹韦林片（恩临）及利匹韦林注射液中国获批说明书