默沙东肺动脉高压新药上市申请获FDA优先审评

9月28日，默沙东宣布Sotatercept用于治疗肺动脉高压（PAH）的生物制品许可申请（BLA）获FDA授予优先审评资格，PDUFA日期定为2024年3月26日。

Sotatercept的 BLA主要是 基于III期STELLAR研究的积极结果。 该研究共纳入323例正在接受稳定的背景疗法治疗的成人PAH患者，旨在评估Sotatercept对比安慰剂作为附加疗法的有效性和安全性。

结果显示，治疗第24周时，Sotatercept组患者的6分钟步行距离（6MWD）相较于基线增加了34.4米，而安慰剂组这一数值为1.0米。根据Hodges-Lehmann检验，两组之间的组间差异为40.8米（95% CI: 27.5 to 54.1; P<0.001）。

此外，该研究也顺利达到了8个次要终点，包括脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平、首次报告死亡或临床恶化事件的时间、PAH-SYMPACT身体影响领域评分等。不过，余下的一个次要终点未达到，即PAH-SYMPACT认知/情绪影响领域评分没有显著改善。

STELLAR研究的疗效数据（来源：NEJM）

PAH是一种罕见、进行性且危及生命的心血管疾病，其临床表现为肺部小动脉增生性重塑和管腔逐渐狭窄。据估计，2021年全球约4000万例PAH患者，5年死亡率约为43%。 目前 ， 市场上现有的PAH疗法可 通过促进肺血管扩张来缓解 患者病情，但无法从 根本上解决 肺血管重塑的 问题。

研究表明，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员介导的细胞增殖和抗凋亡信号通路失衡是驱动PAH患者肺血管重塑的重要机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成员之一。因此，靶向ACVR2A的药物是逆转肺血管重塑的潜在有效途径。

Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可选择性结合TGF-β超家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。Sotatercept也是目前唯一一款被设计用于治疗PAH的ACVR2A靶向药物。

2020年4月，Sotatercept凭借II期PULSAR研究的积极结果被FDA授予突破性疗法资格。2021年9月，Acceleron Pharma被默沙东以115亿美元收归麾下，该产品也归默沙东所有。

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