对多发转移、治疗困难的EGFR L858R突变患者，奥希替尼一线应用收效显著！

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奥希替尼一线治疗EGFR L858R突变阳性晚期非小细胞肺癌精彩案例呈现！

部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在确诊时往往全身多处已存在转移灶，肿瘤负荷较高、治疗难度较大，但如患者携带EGFR等驱动基因突变，仍有望从精准靶向治疗中显著获益，不过为实现改善患者生存的目标，临床医生也需在一线治疗中优先选择疗效显著的靶向药物。本期病例分享带来了一例EGFR L858R突变阳性IV期右肺腺癌，伴双肺、颅内、肝脏、骨、肾上腺等全身多处转移患者的一线治疗经过。

该例患者于2023年5月确诊后一线接受奥希替尼治疗，并在开始用药一个月后快速达到部分缓解（PR），多项临床症状也显著减轻，且奥希替尼治疗的安全性和耐受性好，该病例由内蒙古医科大学附属医院邢智伟教授提供并点评。

病例简介

▌一、基本情况

基本信息：患者女性，66岁

主诉：咳嗽、咳痰、气促、喘息数月，症状逐渐加重

既往史：有“抑郁症”3年，“高血压”病史10余年，口服硝苯地平片，控制较佳。

个人史、家族史无特殊。

辅助检查：

胸部CT（2023-5-11）：1.胆囊炎；2.多囊肝、多囊肾；3.双肺下叶多发转移瘤，结合临床进一步检查

图1.患者治疗前CT检查结果

PET-CT（2023-5-12）：

1.右肺下叶软组织密度影，伴团块代谢增高，考虑右肺下叶周围型肺癌；

2.双肺多发结节，伴代谢增高，考虑双肺多发转移瘤；

3.气管前腔静脉后、腹膜后腹主动脉旁（T12/L4水平），肝胃间隙、胰头旁、双侧骼血管旁多发肿大淋巴结，伴代谢增高，考虑上述部位多发淋巴结转移；

4.肝脏多发低密度影，伴代谢增高，考虑肝内多发转移瘤；

5.左侧肾上腺增粗，伴代谢增高，考虑左侧肾上腺转移；

6.T3、左侧髂骨骨质密度减低，伴代谢增高，考虑上述部位骨转移；

7.脑实质多发稍低密度影，伴代谢增高，考虑颅内多发转移瘤；

图2.患者治疗前PET-CT检查结果（部分，颅内）

肺穿刺活检病理结果：浸润性腺癌。

基因检测：EGFR L858R（+，69.19%）、TP53（+，38.58%）。

诊断：右肺腺癌伴全身多发转移（IV期），EGFR突变阳性。

▌二、治疗过程

一线治疗：奥希替尼单药

2023年5月30日，患者接受奥希替尼一线治疗，半个月后于门诊复查，诉气促、喘息等症状明显好转，一个月后经影像学复查，评估疗效为显著缓解，且患者未报告治疗相关不良反应，目前仍继续使用奥希替尼一线治疗中。

图3.患者治疗后CT检查结果

专家点评

邢智伟教授：对多发转移EGFR L858R突变患者，奥希替尼一线治疗初步疗效明显

由于肺癌筛查在我国尚未充分普及，仍有许多NSCLC患者在晚期转移性阶段才被确诊，且一些患者已有全身多发转移，导致患者整体预后不佳，本例患者的情况就较为典型，虽然起初以NSCLC常见的咳嗽、咳痰、痰中带血等症状为主诉就诊，但影像学检查发现已有双肺、颅内、肝脏、骨、肾上腺等多处转移，疾病负担显著，系统性药物治疗就成为了必然选择。

既往有研究显示，EGFR突变阳性肺腺癌患者的疾病转移模式，与EGFR野生型患者差异并不明显，也以肺内转移和肝、骨、脑等部位远处转移为主[1]，但即使是接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，远处转移部位和转移灶数量较多，存在胸外转移和基线时已有肝、肾上腺等部位转移，也是提示患者预后不良的因素[2]，本例患者病情即符合多条情况。

此外，本例患者的EGFR突变类型为L858R，而既往大量EGFR-TKI的关键临床研究数据显示，亚裔L858R突变患者使用EGFR-TKI治疗的效果不甚理想，预后较19号外显子缺失突变患者相对较差；且患者还合并有TP53共突变，同样是提示预后不良的因素[3-4]。上述种种情况叠加在一起，就使该病例的治疗相当棘手，且一线治疗的药物选择至关重要，应尽量选择获益证据明确、可显著延长患者生存的TKI类靶向药。

经权衡各方面因素后，本例患者最终接受了奥希替尼单药一线治疗，且初步治疗应答较好，原发病灶及颅内等部位的转移灶均显著缩小，与FLAURA等关键临床研究中，奥希替尼治疗我国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的表现相符，且尚未出现明显不良反应，反映出奥希替尼在一线治疗中，较第一代EGFR-TKI有着更好的安全性。

凭借FLAURA研究的出色表现，奥希替尼目前已是国内外NSCLC权威临床诊疗指南，如美国国立综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐的EGFR突变阳性晚期NSCLC优选治疗药物，临床医生已有丰富的用药经验；且奥希替尼一线治疗适应证也已在我国被纳入医保，显著减轻了患者经济负担，也使奥希替尼备受医患双方欢迎。

近期，奥希替尼一线联合化疗，用于晚期NSCLC患者的关键临床研究FLAURA2也宣告成功，为临床提供了又一种全新的治疗选择，但在后续分析明确奥希替尼+化疗方案的优势人群前，奥希替尼一线单药治疗仍可能是证据更充分、普适性更强的治疗方案，临床医生则应注意根据患者实际病情，尽量个体化、精准化地选择靶向治疗策略。

专家简介

邢智伟 教授

• 内蒙古医科大学附属医院 肿瘤内科 主任医师 博士 硕导

• 内蒙古医师协会肿瘤内科分会青委会 主任委员

• 内蒙古抗癌协会神经肿瘤专业委员会青委会 副主任委员

• 北京癌症防治学会食管癌专业委员会青委会 常务委员

• 中国医药教育协会 乳腺疾病专业委员会 委员

• 北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专业委员会 委员

参考文献：

[1] Beypinar I, Demir H, Araz M, et al. The relationship between EGFR mutation and metastasis pattern in lung adenocarcinoma[J]. Journal of Oncological Sciences, 2019, 5(2): 65-69.

[2] Cha Y K, Lee H Y, Ahn M J, et al. Survival outcome assessed according to tumor burden and progression patterns in patients with epidermal growth factor receptor mutant lung adenocarcinoma undergoing epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy[J]. Clinical Lung Cancer, 2015, 16(3): 228-236.

[3] Chan S K, Choi H C W, Lee V H F. Overall Survival Benefits of First-Line Treatments for Asian Patients With Advanced EGFR-Mutated NSCLC Harboring L858R Mutation: A Systematic Review and Network Meta-Analysis[J]. JTO Clinical and Research Reports, 2022, 3(5): 100322.

[4] Jiao X D, Qin B D, You P, et al. The prognostic value of TP53 and its correlation with EGFR mutation in advanced non-small cell lung cancer, an analysis based on cBioPortal data base[J]. Lung Cancer, 2018, 123: 70-75.

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