换猪血生理年龄减半？换血疗法人体临床又进一步推进哺乳动物实验

编者按：

美国生物科技公司Yuvan Research Research公司通过使用名为E5的“年轻血液”延长了一只名叫Sima的雌性大鼠的寿命。Sima活了47个月，相当于人类的126岁，而该类大鼠的平均寿命通常仅为24~36个月，这刷新了该类动物的长寿纪录。

Yuvan Research公司由Akshay Sanghavi和Harold Katcher博士共同创立，在该公司最近发表的一篇预印本论文中提到，神秘的E5血浆实际上来自猪血浆。这种从猪幼崽中提取的血浆有朝一日能为人类的长寿“效力”吗？该公司的下一步计划是什么？

Akshay Sanghavi和Harold Katcher

神秘的猪血浆

Yuvan Research创始人之一Harold Katcher博士开发出这种名叫Elixir（E5）的年轻血浆成分，意为“贤者之石”，常用来代指神话中的不老药。

最新论文中提到，实验中使用的E5血浆源自猪幼崽（6-7个月大）。但E5既不是猪的全血也不是血浆，而是血浆的外泌体部分[1]，即经过提纯和浓缩的年轻哺乳动物血浆，制作过程中去除了血小板等可能引起免疫反应的成分。并且，实验中用于提取E5的血液不是直接从猪身上抽取的，而是屠宰场宰杀猪后的废血。

Katcher教授表示，这种疗法如果要在人类身上看到效果，还需要进行大规模的动物实验。而从屠宰场的废血中“回收利用”血浆，可以大大减少对动物的伤害。

Katcher开玩笑说：“虽然我也不喜欢这个主意，但利用猪的废血比吃猪肉三明治道德一些。”他说：“当这些猪被宰杀时，它们体内仍然有很多活性物质，我们是在利用额外的生命，而不是浪费它。”[2]

从猪肉废血中提纯E5，后续的基本操作是通过向老年生物定期注射E5血浆，重置细胞年龄、降低组织年龄，从而使器官或生物体年龄表型恢复到年轻水平，以逆转受体生物系统的年龄，使其更接近年轻供体。

E5疗法的专利申请还将猪、牛、山羊、绵羊和人类列为可能的捐赠者。同时申请中还指出，产生单一浓缩剂量所需的血浆量至少需要与接受者全身的血浆量一样多。[3]

最新论文称，E5血浆在表观遗传时钟、IgG聚糖和其他衰老生物标志方面都能逆转大鼠的衰老。

不同器官生理年龄均减少

根据最新预印本的结果，E5血浆疗法能够逆转大鼠多个组织器官的生理年龄，包括大鼠全组织、下丘脑、血液、肾脏、肝脏和胰腺等。

从6个表观遗传时钟的结果来看，E5血浆治疗使大鼠肝脏生理年轻74.6%，血液年轻64.3%，心脏年轻46.5%，下丘脑年轻24.4%。[1]

此前，Yuvan Research公司用于检测生理年龄的时钟是由加州大学洛杉矶分校教授Steve Horvath开发的“Horvath衰老生物时钟”，Steve Horvath教授也是该公司科学顾问委员会的一员。

Yuvan Research报道过，通过Horvath时钟测量DNA甲基化改变发现，E5治疗的大鼠生理年龄发生明显逆转。

该公司还测试了一款新的时钟——GlycanAge，这款时钟由萨格勒布大学教授Gordon Lauc开发，用于测量炎症水平。

Horvath和GlycanAge两个时钟测量的东西非常不同，但通过这两款时钟检测，都显示出E5处理的大鼠生理年龄发生相似逆转，使用Horvath时钟测量出生理年龄逆转54%，GlycanAge显示出生理年龄逆转约50%！

“我们已经在实验室中测量了大约30种长寿生物标志物，因此生理时钟的数据相当于是对已有结果的锦上添花。”该公司创始人之一Sanghavi说。

本篇论文的一个重要发现是生物的衰老是可塑的：不仅可以减缓或停止衰老，而且可以系统、安全并且显著地逆转衰老。

下一步计划——狗换猪血

Yuvan Research公司的首席执行官Sanghavi说，哺乳动物与其他哺乳动物共享大部分基因，只有一小部分造成物种之间巨大差异。虽然E5尚未在人体中进行测试，但Sanghavi表示，Yuvan Research最近的工作为未来人类应用该技术开辟了“很多可能性”。

“哺乳动物似乎也有许多共同的调控分子。”他说。当然，E5血浆疗法在大鼠或小鼠的临床前阶段的效果并不一定能转化到人类身上，但Yuvan Research公司步履不停，永远准备着采取下一步行动。

“我们已经做了四项临床前试验，其中一项是寿命试验。”Sanghavi说。“我们希望根据可重复的结果、剂量滴定等为下一阶段创建一个坚实的基础。

Yuvan Research下一阶段目标是测试E5是否也适用于较大的哺乳动物，试验预计很快开始，将在10岁的狗身上进行测试。

“与其他公司不同，我们不喜欢使用人为诱导衰老的动物模型，我们更偏向使用自然老化的动物模型。”Sanghavi说，“虽然很难找到自然衰老的狗，但我们最终还是做到了。

安全性和毒理学将是首次犬类试验的主要目的，但Yuvan Research感兴趣的远不止这些。

“我们的次要终点将包括在大鼠身上测试的许多生物标志物，因为我们想看看它们在更大哺乳动物中的结果。”Sanghavi说。

犬类实验的结果能够一定程度暗示人类临床的结果，如果在为狗换血后，仅显示出大鼠身上一半的效果，那么可以推测人体实验的效果可能没那么明显。

但是，如果我们在狗身上看到与在大鼠换血实验相似的效果，我们就会乐观一点，认为E5血浆疗法可能会转化到人类。

全面系统地逆转人类衰老50%的潜力可能听起来很难相信，但这目标个也令我们为正在做的研究而感到兴奋。

Yuvan Research获得的A轮融资将用于资助犬类试验，该公司预计明年将进行更大的A轮融资，进入首次人体试验。

参考资料：

[1]Horvath, S., Singh, K., Raj, K., Khairnar, S., Sanghavi, A., Shrivastava, A., ... & Katcher, H. L. (2023). Reversal of Biological Age in Multiple Rat Organs by Young Porcine Plasma Fraction.bioRxiv, 2023-08.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.06.552148v1.full

[2]https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

[3]https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2022150818&_cid=P12-LDLTHI-23678-1