不放弃，BRCA阴性卵巢癌使用奥拉帕利、PD-1和贝伐单抗长时间获益

一般来说，卵巢癌接受初次手术后会接受铂类化疗，但尽管患者使用了铂类化疗仍可能会出现疾病复发。一旦复发，卵巢癌患者即将面对的是病情逐渐进展的轨迹，主要表现为对铂类化疗的耐药性和复发时间的缩短。

卵巢癌患者根据最后一次铂类药物治疗后无治疗间隔来做区分，如果无治疗间隔时间大于6个月则被称之为铂类敏感，如果无治疗间隔时间小于6个月则称之为铂类耐药。但不管如何治疗，反复使用铂类化疗会导致相关毒性，并最终导致对治疗的耐药。

对铂类化疗敏感的复发卵巢癌患者，不论BRCA基因突变状态如何，都可以使用PARP抑制剂维持治疗，这样可以显著改善患者的无进展生存期。这种治疗策略也是在全球多个国家获批。但是在目前所有的临床研究中，能从PARP抑制剂维持治疗的患者还是存在BRCA突变的患者。如BRCA基因突变阴性则获益的程度十分有限。

在所有的卵巢癌患者中，BRCA基因阴性突变的患者还是占比最大的。为了改善BRCA基因阴性的卵巢癌患者的治疗效果，人们也是提出了各种联合治疗方案。比如将奥拉帕利联合抗血管生成靶向药，或将奥拉帕利等于免疫检查点抑制剂PD-1组合使用，今天癌度给大家介绍的是三联用药，就是将奥拉帕利、贝伐单抗、帕博利珠单抗组合使用，数据显示对BRCA基因阴性的患者展现出良好的治疗效果，研究成果刊登在著名学术期刊《Nature Communications》。

一、不放弃每一个卵巢癌患者，BRCA阴性也有效

2020年10月20日至2022年3月22日期间，共计有44名卵巢癌患者入组了这一临床试验。患者的平均年龄是61岁，27.3%的患者属于铂类化疗敏感卵巢癌，54.6%的患者为HRD阳性，63.6%的患者PD-L1表达的TPS评分大于1%。有1名患者之前接受过PARP抑制剂，9名患者在一线化疗后使用过贝伐单抗进行维持治疗。

如上图所示，这项研究入组的患者数量不多，但是达到了预先设定的主要终点。半年病情无进展的比例为88.6%，中位无进展生存时间达到了22.4个月，1年病情无进展的比例为84%，18个月（1.5年）病情无进展的比例为71.4%。中位总生存时间为28.6个月。截止数据统计的时候，仍然有23名患者在接受治疗，21名患者停止了治疗，其中17名患者病情进展。

我们再看上面的图示具体了解每个患者的治疗情况。分别显示了一线化疗持续时间，无铂类化疗间隔时间、二线化疗持续时间。然后就是三联药物维持治疗（也就是黄色横条开始的那个地方）。其中垂直的虚线表示是三联治疗以来的6个月时间。我们仔细对照看会发现不管是HRD阴性还是阳性，PD-L1表达阴性或阳性，其实患者通过三联治疗都可能会获益。这也是非常让人振奋的好消息了。

二、讨论和启发

癌度所有的文章选题都是立足于过去一周时间国内外最新文献报道，这个选题相信会对很多卵巢癌患者有所启发，尤其是BRCA、HRD检测阴性的卵巢癌患者，很多患者或者是单独化疗，或者是盲试PARP抑制剂。但从上面的内容我们可以看出，其实还有更好的治疗选择那就是三联药物治疗，那就是PD-1抑制剂、PARP抑制剂、抗血管生成抑制剂贝伐单抗。这些药物在国内都已经获批，也正在临床上积极使用，通过与主治医生沟通应该可以获得相应的支持。

总体而言，卵巢癌的维持治疗其实数来数去应该就是这些办法，PARP抑制剂，免疫治疗、抗血管生成靶向药等等，三联药物组合可能对患者体质要求比较高，这个也是提醒大家可在一线或二线化疗之后的维持治疗就使用上，尽量在患者的免疫功能比较好的时候使用，如此也是能最大化让患者获益。

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