【新药分享】一种生物制剂，用于治疗过敏性哮喘，慢性荨麻疹

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

IgE是一种免疫球蛋白，在急慢性过敏性疾病中起核心作用，如果能够中和这种抗体，意味着在炎症病理学方面有大的突破。奥马珠单抗是目前唯一能阻断IgE的生物制剂，其特异性地与lgE的FcεR位点结合，从而阻断lgE与肥大细胞、嗜碱性细胞等靶细胞结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性细胞的活化和脱颗粒，减少炎症介质的释放，从而改善炎症反应，可用于过敏性哮喘，慢性荨麻疹的治疗，超说明书用于过敏性鼻炎的治疗 。

过敏性哮喘

奥马珠单抗在我国获批的适应症是用于6 岁及以上患者，经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘，从而降低这些患者的哮喘加重率。

《全球哮喘管理和预防策略》推荐抗IgE单克隆抗体作为哮喘的第5级治疗药物之一，即经过吸入大剂量糖皮质激素，并联合长效β2激动剂（如福莫特罗）、抗胆碱类支气管扩张剂（如噻托溴铵）等其他控制药物治疗后，症状仍未控制，且血清总IgE水平增高的重度过敏性哮喘。

但要注意的是奥马珠单抗仅适用于治疗确诊为 IgE（免疫球蛋白 E）介导的哮喘患者，如果IgE 水平低于 76 IU/mL 的患者通常获益不明显。因此，在开始给药前，应检测患者IgE水平，以确定是否适合用药，以及结合IgE水平、体重计算给药剂量和使用频率。

另外，奥马珠单抗不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗，使用时也不可突然中断全身或吸入激素的使用。

慢性荨麻疹

我国批准用于采用H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12 岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。

肥大细胞的激活是荨麻疹的发病机制的核心，IgE可通过不同方式激活肥大细胞，激活的肥大细胞可释放出如组胺、白介素、白三烯等炎性物质，导致风团、水肿和瘙痒等症状。奥马珠单抗就是靶向荨麻疹核心—IgE的生物制剂，它可以通过结合并阻断IgE，从而阻断包括组胺在内的一系列炎症因子的释放，阻止变态反应的发生，从而达到治疗荨麻疹的目的。

奥马珠单抗对多数抗组胺药难以控制的慢性自发性荨麻疹有较好的疗效，一项系统评价比较了奥马珠单抗75、150、300、600 mg (1个月) 剂量亚组与安慰剂组之间及合并剂量后的疗效组与安慰剂组之间的疗效及安全性。发现皮下注射150 mg/月或300 mg/月奥马珠单抗改善慢性自发性荨麻疹患者临床症状及生活质量的效果最佳。但仍有部分患者使用奥马珠单抗效果不佳, 甚至无效。

我国最近发表的《抗IgE疗法——奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹专家共识》明确指出：“对于长期应用抗组胺药物治疗仍控制不佳的患者，出于安全性考量，建议在雷公藤、环孢素、糖皮质激素等三线药物中，优先考虑奥马珠单抗治疗。”提示奥马珠单抗在治疗慢性荨麻疹中具有越来越重要的地位。

过敏性鼻炎

IgE是过敏性鼻炎产生炎症反应的核心，当人体吸入变应原时，可诱导鼻腔黏膜产生特异性免疫球蛋白E（IgE），IgE与肥大细胞结合，导致组胺、白三烯、白细胞介素等炎症介质的释放，引起发作性喷嚏、流涕和鼻堵的症状。奥马珠单抗正是通过阻断IgE，从而发挥抑制炎症反应的作用。

2019年日本批准奥马珠单抗用于季节性过敏性鼻炎，而2020年欧洲药品管理局和美国FDA批准用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗。过敏性鼻炎适应症在我国尚处于申报阶段，临床上暂时属于超说明书用药。

我国《抗IgE单抗治疗变应性鼻炎专家共识》推荐奥马珠单抗用于对症药物(鼻喷和/或口服糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯药)规范性治疗仍不能充分控制的中-重度季节性或常年性过敏性鼻炎，如果是过敏性鼻炎并发过敏性哮喘或者慢性荨麻疹患者，使用奥马珠单抗可有特别的获益。

安全性

奥马珠单抗的安全性和耐受性良好，较多见的临床不良事件包括头痛、发热及上腹疼痛及注射部位的反应，大多数的不良反应仅为轻或中度。其他相对罕见(发生率低于1%)的不良反应还包括鼻咽炎、咳嗽、恶心、肌痛、关节痛及上呼吸道感染等。除了这些不良事件外，奥马珠单抗还可引起严重过敏反应，虽然发生率极低，但应予注意。

未来展望

在多项研究中，对于其他过敏性疾病例如特应性皮炎，食物过敏，过敏性角膜结膜炎，奥马珠单抗也显著改善临床表现。在系统性红斑狼疮、大疱性类天疱疮等其他皮肤疾病中也有成功应用的报道。随着临床研究的开展，其适应症未来有望进一步拓宽。