FUTURE is now | 2023 ASCO复旦四分型指导TNBC精准诊疗新突破

前言

三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏相关精准治疗靶点，治疗以化疗为主，患者生存获益较为有限。由复旦大学邵志敏教授团队牵头的FUTURE-SUPER研究创新性地将TNBC晚期一线患者分配至4个亚型下5个治疗臂，研究显示基于亚型的精准治疗显著改善了TNBC患者临床获益。小编今天为大家带来了FUTURE SUPER研究解读，让我们一起探索精准诊疗如何再为TNBC患者生存助力。

三阴再分型，助力患者更高生存获益

2019年，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队对大样本TNBC患者基因图谱与分子特征进行了分析，将TNBC又细分为了四种不同分型[1]——腔面雄激素受体型 (LAR)、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型 (BLIS)、间质型 (MES)。FUTURE系列研究基于“复旦分型”展开临床设计，探究不同治疗臂下患者接受传统化疗与精准治疗的疗效及安全性差异。在2023年ASCO大会上，FUTURE系列研究公布了FUTURE-SUPER研究初步结果。

FUTURE-SUPER[2]是一项旨在探索转移性TNBC基于不同分型亚组给予一线精准治疗方案对比标准化疗疗效差异的伞式随机II期研究，研究共纳入了139例患者，根据基因组生物标志物分为5组，并按1:1随机接受标准的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-P）单药治疗或Nab-P联合靶向/免疫的精准治疗，具体精准联合治疗方案如下：

• LAR-HER2m组：Nab-P联合吡咯替尼

• LAR-PAMm组：Nab-P联合依维莫司

• IM组：Nab-P联合法米替尼+卡瑞利珠单抗

• BLIS组：Nab-P联合贝伐珠单抗

• MES-PAMm组：Nab-P联合依维莫司

图1 患者分组与给药方案

在中位随访18.5个月时，研究结果显示，基于亚型的精准治疗组的中位无进展生存时间（PFS）显著长于标准治疗组（11.3个月 vs. 5.8个月，HR 0.38，95% Cl：0.25 - 0.57，P<0.0001），其中最好的两个亚型分别是IM（15.1个月 vs 6.5个月，HR 0.37，95% CI：0.19 - 0.73）和BLIS（9.4个月vs 3.9个月，HR 0.41，95% CI：0.16 - 0.56)。

图2 ITT患者的PFS

基于亚型的精准治疗组的客观缓解率（ORR）也显著高于对照组（80.0% vs. 44.8%，OR 0.2，95% CI：0.09 - 0.46)。大多数不良事件为1或2级，两组均未发生治疗相关死亡事件。

图3 患者的ORR

免/靶入阵，精准治疗带来更多可能

近年来，TNBC患者的选择不再只局限于化疗药物，以免疫治疗为例，帕博利珠单抗已被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于早期高危TNBC患者的新辅助及辅助治疗，特瑞普利单抗用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者的III期临床研究（TORCHlIGHT）也取得了阳性结果[3]。

在FUTURE - SUPER研究中，使用Nab-P联合法米替尼+卡瑞利珠单抗的IM组是精准治疗获益最为明显的亚组，这一化疗联合靶向治疗联合免疫治疗的三联方案应用于IM型TNBC患者展现了优异疗效与可控的安全性，验证了基于亚型的TNBC治疗策略在临床是可行的，也为晚期TNBC患者带来了新的希望。

小结

FUTURE系列提示了基于复旦分型对TNBC患者进行再分型后给予精准治疗是具有突破性、创新性意义的，这一结果将真正实现基于分子免疫亚型优化TNBC患者晚期一线治疗策略从而改善患者预后。

参考文献：

[1] JIANG Y Z, MA D, SUO C, et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies［J］. Cancer Cell, 2019, 35(3): 428-440. e5.

[2] Shao Zhimin, Lei Fan, Ma Linxiaoxi, et al. FUTURE-SUPER: A randomized, subtyping-based umbrella phase II trial for first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. 2023 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3011). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.30112.

[3] Zefei Jiang, Quchang Ouyang, Tao Sun, et al. TORCHLIGHT: a randomized, double-blind, phase III trial of toripalimab versus placebo in combination with Nab-Paclitaxel (Nab-P) in patients with metastatic or recurrent triple-negative breast cancer (TNBC). 2023 ASCO Abstract LBA1013.

编辑：Mebius

审校：Sunny

排版：Squid

执行：Squid

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