2023「生物技术猛公司」公布：流入资金超30亿美元，90%以上处于B轮及以后

2023 年对于生物技术领域而言可谓是艰难的一年，在裁员、重组和破产等状况频出下，一年一度的“Fierce 15”如约而至。

根据 Fierce Biotech，今年不仅关注广泛的适应症，更关注多元化的团队。以下为今年上榜“Fierce 15”的公司，上榜的公司涵盖细胞与基因疗法、小分子药物、放射疗法等。 15 家公司总共获得超 30 亿美元资金，大部分均有处于临床阶段的管线。

Adaptive Phage Therapeutics

成立于 2016 年， 通过噬菌体疗法治疗细菌感染。 该公司由 世界著名的噬菌体科学家 和其儿子 创立， 获得超过 1.3 亿美元资金 ，投资方包括 Deerfield Management、AMR Action Fund、Mayo Clinic 等，目前处于 B 轮 。

公司的目标是利用噬菌体库中精选噬菌体的多样性和特异性来治疗感染。Adaptive 正通过与 Mayo Clinic Laboratories 的合作在全球范围内实现商业化。

▲图 | Adaptive 管线（来源：公司官网）

目前，该公司已对 60 名患者进行噬菌体疗法治疗。该公司 还有 3 个候选药物正在临床阶段 ：第一个项目是在 2a 期研究中测试噬菌体疗法对糖尿病足骨髓炎患者的治疗效果；第二个项目是在 1/2 期试验中评估噬菌体对假体关节感染患者的作用；第三项试验由 NIH 的国家过敏和传染病研究所和 NIH 资助的抗菌素耐药性领导小组进行，1b/2 期试验评估了针对患有囊性纤维化相关肺部感染的患者的噬菌体疗法。

Apnimed

成立于 2017 年，致力于 开发治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的疗法。 成立至今，总共获得 超 2 亿美元资金 ，投资方包括 Alpha Wave Ventures、Columbia-Seligman Investors 等，目前处于 C 轮 。首席执行官 在其 30 年的职业生涯中曾创立 9 家公司，并将其卖出。

阻塞性睡眠呼吸暂停是最常见的睡眠相关呼吸障碍类型。当咽喉肌肉间歇性放松并在睡眠中阻塞气道时，就会发生这种呼吸暂停。目前的治疗方式包括在睡觉时使用正压装置保持气道畅通；另一种选择是在睡眠时用牙套将下颚向前推；某些情况下，也可选择手术。

Apnimed 开发了候选药物 AD109，这是一种由选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂阿托西汀和新型抗毒蕈碱阿罗昔布宁组成的复方药。在对 294 名患者进行的 2 期 MARIPOSA 试验中，该药物成功地减少了睡眠期间呼吸停止的次数，服用该组合药的患者中有 44% 的情况至少减少了 50%。

▲图 | Apnimed 管线（来源：公司官网）

今年年初，Apnimed 获得了 7975 万美元的扩展 C 轮融资。并表示即将启动该药物的 3 期试验，预计将于 2025 年初完成。

Boundless Bio

成立于 2019 年， 利用染色体外 DNA (ecDNA) 开发具有变革性的抗癌疗法。 成立至今，获得 超过 2.5 亿美元资金 ，投资方包括 ARCH Venture Parners、Leaps by Bayer、RA Capital Management 等，目前处于 C 轮 。

2018 年起，公司的科学联合创始人 关注到癌基因扩增正在推动一些患者的肿瘤发展，但扩增根本不受该行业较新的靶向疗法的控制。这些扩增被称为染色体外 DNA (ecDNA)，是大约四分之一患者癌症的驱动力，该公司一直在努力开发能够对抗 ecDNA 驱动的肿瘤的药物。

7 月下旬，该公司的主导药物 BBI-355 进入了一项人体 1/2 期临床试验，受试者为患有癌基因扩增的局部晚期或转移性实体瘤患者。该药物是一种口服有效的检查点激酶 1 选择性抑制剂。

Boundless Bio 计划在今年晚些时候提供该研究的最新信息。另外，Boundless Bio 正在开发一种名为 BBI-825 的药物，该公司希望在明年上半年将该药物推进临床。

Carmot Therapeutics

成立于 2008 年，旨在 解决肥胖以及与肥胖和其他代谢疾病相关的合并症。 成立至今， 获得超 5.4 亿美元资金 ，投资机构包括 5AM Ventures、RA Capital Management 等，目前处于 E 轮 。

该生物技术公司拥有 3 个临床 GLP-1 候选药物以及两个临床前项目。

其中，一种被称为 CT-388 的 GLP-1/GIP 双受体调节剂正在研究作为每周一次的治疗方法，用于治疗超重或肥胖但其他方面健康的患者，以及患有肥胖和 2 型糖尿病的成年人。

名为 CT-868 的 GLP-1/GIP 双受体调节剂很快将在两项独立的临床试验中进行研究，早期数据表明 CT-868 可以降低血糖水平，无需额外的胰岛素；第三个项目 CT-996 是一种 GLP-1 受体激动剂，对标诺和诺德的 Ozempic 和 Wegovy，但属于 口服小分子药物 ，目前正在进行 1 期临床试验，预计将于明年公布数据。

Cervance

成立于 2016 年， 专注于开发中枢神经系统疾病的治疗方法。 成立至今， 获得超 1.4 亿美元资金 ，投资方包括比尔·盖茨、武田、Foresite Capital 等，目前处于 B 轮 。

该公司由武田和 Lightstone Ventures 合资成立，现已发现 4 种候选药物，适应症包括帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症和肌萎缩侧索硬化症等。

针对帕金森病的 CVN424 进展最快，已进入 2 期，可以将停药时间缩短 1.8h。这是一种非多巴胺疗法，而是选择性调节名为 GPR6 的基因，CVN424 的不良事件发生率为 4%，包括呕吐和恶心。针对精神分裂症和 AD 的药物也紧随其后。

一年前，Cerevance 与默沙东达成合作，包括 2500 万美元的预付款，以及高达 11 亿美元的里程碑和特许权使用费，以开发阿尔茨海默病的新靶标。

Comanche Biopharma

成立于 2020 年，目标是 利用 RNA 疗法治疗妊娠并发症。 成立以来，获得 3600 万美元资金 ，投资方包括 F-Prime Capital、GV 等，目前处于 C 轮 。

Comanche 由首席执行官 创立，也是 The Medicines Company（诺华收购） 的创始人；联合创始人兼总裁 也来自该公司。

他们与生物化学家和分子生物学家 Melissa Moore 博士以及 Ananth Karumanchi 是第一个提出来将 sFlt1 蛋白升高与先兆子痫联系起来的人。目前，Comanche 正在开发一种治疗先兆子痫的 siRNA 疗法，该疗法可递送到胎盘以降低 sFlt1 蛋白的水平。

CBP-4888 的研究性新药申请已于 3 月份获得批准，目前正在针对非怀孕育龄妇女进行 1 期试验。预计将于今年年底完成，届时该疗法将在 2024 年第一季度末或第二季度初开始用于怀孕患者。

Epic Bio

成立于 2018 年，利用表观遗传学开发针对遗传病的疗法。成立以来，获得 5500 万美元资金 ，投资方包括 Horizons Ventures 和其他投资机构，目前处于 A 轮 。

Epic Bio 的项目基于创始人的成果，其带队设计出了全新的迷你 CRISPR 系统——CasMINI，是迄今已知的最小 CRISPR 系统，能够很容易封装在 AAV 中。

Epic Bio 公司目前公布了 5 条研发管线，分别是：面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（A1AD）、色素性视网膜炎 4 型（RP4）和色素性视网膜炎 11 型（RP11）。其中，EPI-321 进展最快，有望于 2024 年初进入临床。

首席执行官 Amber Salzman 透露，已经在与一家公司进行谈判，以改善市场上的 CAR-T 疗法，使其“更持久、更有效”。

FogPharma

成立于 2015 年，通过靶向新的细胞内靶标，开发针对难以治疗的实体瘤的多肽疗法。迄今为止筹集了 超 3.8 亿美元资金 ，投资方包括 ARCH Venture Partners、GV 等，目前处于 D 轮 。

蛋白质中的 α 螺旋对于介导其与其他蛋白质的相互作用至关重要，并且还可以赋予蛋白质独特的功能。FogPharma 基于 α 螺旋开发了 Helicon™ 多肽，并使用创新发现引擎来发现针对一些最相关且历史上难以靶向的疾病蛋白的新疗法。

核心产品 FOG-001（一种 β-连环蛋白抑制剂）的 1 期试验开始给药。另外两个项目是针对 ERG 和细胞周期蛋白 E1 的临床前项目。

近日，该公司也任命了杨森前制药研发主管 担任 CEO，接替了Greg Verdine，后者是过去 15 年来最成功的连续生物技术企业家之一。

HiFiBiO Therapeutics

HiFiBiO Therapeutics（高诚生物）成立于 2013 年，将新型微流体系统与机器学习相融合，以快速发现基于抗体的疗法。总共获得 超 1.8 亿美元资金 ，投资方包括 Kite Pharma、红杉资本中国、联想之星等，目前处于 D 轮 。

开创性的药物智能科学（DIS®）方案结合了其特有的微流控单细胞平台，人工智能，以及机器深度学习数据分析系统，能够深度解析人类疾病的生物机制。

高诚生物已将 3 款抗体药物推进到 1 期临床试验，包括：同类首创（first-in-class）TNFR2 激动剂抗体 HFB200301，同类最佳（best-in-class）BTLA 阻断剂，及第二代 OX40 激动剂。

此外，高诚生物已与诺华、Kite Pharma 达成合作。

Orca Bio

成立于 2016 年，旨在通过精准的流程，撼动干细胞治疗领域， 消除移植带来的严重不良反应。 总共获得 1.92 亿美元资金 ，投资方包括Lightspeed Venture、8VC，目前处于 D 轮 。

传统的干细胞移植产生的副作用包括移植物抗宿主病（GVHD）等，Orca 获取供体 T 细胞和干细胞，将它们分类为不同的亚型，然后将它们组合成正确的混合物来治疗疾病。

主要候选药物 Orca-T 的 2 期数据显示，71 名患有各种血癌且已接受预处理方案的患者在 12 个月内的无复发生存率为 87%。预计明年某个时候将公布正在进行的 3 期试验结果。

Palleon Pharmaceuticals

成立于 2015 年， 靶向细胞表面的糖分子来治疗癌症和炎症性疾病 。筹集 近 1.5 亿美元资金 ，投资方包括辉瑞、艾伯维、武田等，目前处于 B 轮 。

创始人之一是 2022 年诺贝尔化学奖获得者 。他发现癌细胞可通过表面的唾液聚糖与免疫抑制性 Siglec 受体结合，逃避免疫细胞的攻击。

该公司的核心产品 E-602 旨在使免疫细胞和肿瘤细胞去唾液酸化，1/2期临床试验已于今年 6 月启动。该公司还计划将 E-602 与再生元的 PD-1 抑制剂 Libtayo 结合起来。

Proxygen

成立于 2020 年，正在发现分子胶降解剂，以建立一条针对以前被认为“不可成药”的蛋白质的新途径。

Proxygen 正在开发靶向以前被认为“不可成药”蛋白质的分子胶降解剂。Proxygen 的高度通用、专有的发现引擎，支持其针对难以成药或不可成药靶点分子胶降解剂的大规模特异性和无偏倚的筛选。今年 4 月，Proxygen 公司宣布与默沙东达成一项为期多年、金额高达 25.5 亿美元的研究合作和许可协议，共同发现和开发针对多个治疗靶点的分子胶降解剂。

RayzeBio

成立于 2020 年，开发针对癌症的 放射性药物。目前已向美国证券交易委员会提交 IPO 申请 ，在这之前，筹集了 超 4 亿美元资金 。

RayzeBio 利用 靶向放射性同位素 （比如 锕-225 ）来改善癌症患者的预后。现阶段，RayzeBio 开发了一种针对经验证的肿瘤药物靶点的创新药物管线来递送发射 α 粒子（锕-225）的放射性同位素。其开发的主要候选药物名为 RYZ101，该放射性药物旨在向过表达生长抑素受体（SSTR）的肿瘤递送强效 α 粒子放射性同位素锕-225。

围绕 RYZ101，RayzeBio 已经于今年 5 月开展针对胃肠胰神经内分泌肿瘤的 3 期临床试验，与此同时，该公司还针对 RYZ101 开展一项针对表达 SSTR 的晚期小细胞肺癌患者的 1 期临床试验研究。

SparingVision

成立于 2016 年，专门开发针对眼部疾病的药物。总融资近 1.3 亿美元 ，目 前处于 B 轮 。

联合创始人 Jose-Alain Sahel 现任匹兹堡大学眼科系主任，他设计了一种创新基因疗法，旨在潜在治疗色素性视网膜炎 (RP)，成为 SparingVision 的科学基础。

今年 4 月，SparingVision 启动了一项由 33 名患者参与的 SPVN06 1/2 期试验，名为 PRODYGY，计划于 2025 年公布疗效；第二个 RP 候选药物是在 2021 年收购 Gamut Therapeutics 时获得的。SPVN20 也是一种与突变无关的基因疗法。

2021 年 10 月，Intellia Therapeutics 收购了 SparingVision 10% 的股权，提供其基于 CRISPR 的基因编辑技术。

Ventus Therapeutics

成立于 2019 年，开发免疫学、炎症和神经学领域的小分子候选药物。总共获得 3.7 亿美元资金 ，投资方包括 SoftBank Vision Fund 2、RA Capital Management 等，目前处于 C 轮 。

Ventus 使用 ReSOLVE 平台开发小分子化合物，与蛋白质表面上发现的“口袋”状凹槽结合。目前，该公司拥有三个候选药物。VENT-03 抑制 cGAS 酶，从而破坏某些炎症性疾病（包括狼疮和皮肌炎）背后的机制，有望在 12 月进入临床研究；另外两种是 NLRP3 抑制剂，目前正在研究这种方法用于治疗全身其他引起炎症的疾病。

其中一种 NLRP3 抑制剂引起了诺和诺德的兴趣。后者为此支付了 7000 万美元的预付款，以及 6.33 亿美元潜在里程碑和特许权使用费。诺和诺德将开发该化合物，用于治疗心脏代谢疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎和慢性肾病。

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-15-2023

2.https://aphage.com/science/pipeline/

3.https://apnimed.com/pipeline/

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