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化疗常用药紫杉醇类、铂类有何不同?临床上常如何应用?

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近年来,随着医学科学地快速进步,抗肿瘤治疗迈入靶向治疗和免疫治疗时代展。但化疗仍是目前的经典抗肿瘤治疗方式,可以改善肿瘤患者的生存时间,与其他药物相结合还可减轻病人的痛苦,延长病人的生存时间。化疗可以应用单药,也可以多药联合应用。

目前紫杉醇类和铂类是临床上常用的化疗药物,对于癌友们来说,了解这两类常用化疗药物的不同及使用注意事项,接下来让我们一起学习。

01

同为化疗药,有何不同?

紫杉醇类

1964年,科学家发现红豆杉的树皮中有一种物质具有肝细胞毒性,最终成功从中分离得到紫杉醇。

紫杉醇在癌症化疗中起作用的关键在于在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合而具有细胞毒性,与此同时又能稳定细胞微管防止解聚,阻断癌细胞的有丝分裂从而起到抑制肿瘤生长的作用[1]。

铂类

1965年Rosenberg首次发现顺铂(cisplatin)具有强抗肿瘤活性,关于铂类药物的研究由此而始。

关于铂类药物的作用机制近年来有不同的观点,其中最主流的观点是铂类药物作用于DNA,造成DNA损伤,从而发挥治疗作用。另一种观点则认为铂类药物通过与铂类药物吸收、转运、排泄过程有关的蛋白质相互作用发挥其抗癌作用 [2] 。

02

临床上常如何用?单独or联合

紫杉醇类

目前临床常用的紫杉醇类药物有3种,分别是 紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体注射液和白蛋白结合型紫杉 醇 [3]。

  • 紫杉醇注射液

紫杉醇其注射剂处方中用聚氧乙基蓖麻油和无水乙醇(50∶50,V/V)作为助溶剂,临用前稀释,静脉滴注给药。 为了减轻助溶剂引起的过敏反应,紫杉醇注射液在给药前需要给予抗变态反应的药物,如预先使用皮质醇类、苯海拉明和H2受体拮抗剂等。

常见用法用量[4]

针对不同疾病及患者病情严重程度,用法用量有所不同,通常情况下,单药使用按体表面积一次135~200mg/m2、联合用药按体表面积一次135~175mg/m2,每3~4周1次;或单药使用按体表面积一次60~90mg/m2,每周1次,连用2周停1周、或连用6周停2周。

  • 紫杉醇脂质体注射液

紫杉醇脂质体提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,提高患者耐受性。 紫杉醇脂质体仍面临一些问题,如脂质体的稳定性尚未得到完美的解决,导致产品的保质期较短,储存条件要求较高

常见用法用量[5]

常用剂量为135~175mg/m 2 ,用5%葡萄糖注射液溶解和稀释,静脉滴注3小时。为预防紫杉醇可能发生的过敏反应,在使用本品前30分钟,需进行预处理: 静脉注射地塞米松5.10mg; 肌肉注射苯海拉明50mg; 静脉注射西米替丁300mg。

  • 注射用白蛋白结合型紫杉醇

白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比,增加了抗肿瘤活性,降低了毒性。患者用药前不需接受预处理。但注射用白蛋白结合型紫杉醇昂贵的价格限制了它的使用。

常见用法用量[6]

每3周一个疗程,给药的剂量需要根据患者的体重准确计算,并且需要定期检查肝肾功能情况,如果患者在治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少,或出现3度感觉神经毒性时需要暂时停药,主要用于治疗转移性乳腺癌化疗后6 个月内复发的乳腺癌。

铂类

目前共有三代铂类药物,常见的为五种:一代顺铂,二代卡铂、奈达铂,三代奥沙利铂、洛铂。

  • 第一代铂类药物

顺铂为典型代表,对睾丸癌、肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等疗效显著,但是使用顺铂若干次后,易产生耐药性,其次对非肿瘤组织也会产生毒副作用,病人常表现为恶心、脱发、呕吐和乏力等。因此,提高抗耐药性和降低毒副作用刻不容缓,第二、三代铂类抗癌药物均是在此基础上优化、筛选而来。

常见用法用量[7]

临用前用氯化钠注射液溶解。静脉注射或静脉滴注。成人按体表面积一次20mg/m 2 ,连用5日,间隔3-4周可重复用药;亦可一次80~100mg/m 2 ,每3~4周1次或动脉注射。

  • 第二代铂类药物

典型代表是卡铂,在结构上基于包含顺铂在内的铂配合物的抗癌机制和离去基团水合速率的高低进行优化。临床主要用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部癌及食管癌等的化疗。

常见用法用量[8]

静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次300~400mg/m 2 ,28日重复,儿童可提高到560mg/m 2 ,连续给药5日,100mg/次,或每次50~70mg/m 2 。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。 胸腹腔内注射: 其剂量高于静脉内给药

  • 第三代铂类药物

以奥沙利铂作为代表,临床主要用于胃肠道肿瘤。尽管与其他铂化合物相比,奥沙利铂的耐受性更好,但它仍然存在一些毒副作用,如神经毒性、血液和胃肠道毒性、中性粒细胞减少、恶心和呕吐等,在应用时需注意剂量调整。

常见用法用量[9]

单药应用: 推荐剂量130mg/m 2 ,加入250~500mL 5%葡萄糖液中,静脉滴注2~6小时,每3周重复一次次本品剂量应当不超过200mg/m 2 ,以避免神经毒性。对轻、中度肾功能不全或轻度肝功能不全的患者也不需调整剂量,对严重肝、肾功能不全的患者需要谨慎应用。

与氟尿嘧啶联合应用: 应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药的剂量。

联合化疗: 主要与亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶联合,近年来也有与吉西他滨联合应用。所用本品剂量同上,和氟尿嘧啶滴注不能应用同一输液瓶,最好间隔1小时。剂量的调整应以安全性,尤其是神经学的安全性为依据。

单药or联合

铂类、紫杉醇类化疗药物既可以作为单独的化疗药物使用,也可联合使用,还可与其他化疗药物联合使用,化疗方案的选择需要根据患者的具体情况,包括病情、年龄、身体状况、病理学等因素来综合考虑。

TP化疗:标准的TP方案化疗是指用紫杉醇和顺铂两种药物联合化疗,其中T是指紫杉醇,简写为T;P是指顺铂,简写为P。需注意用药顺序:紫杉醇→顺铂。

03

注意事项

铂类和紫杉醇类都是常见的化疗药物,在使用化疗药物以后,可能会导致患者出现白细胞升高、恶心、呕吐等不良反应,如果症状较为严重,还可能会导致脱发,所以在使用药物的时候,需要根据个人体质来遵医嘱,选择合适的用药治疗。

参考文献:

[1]刘东璐.紫杉醇不同剂型的特点及临床应用[J].临床合理用药杂志,2014,7(08):168-169.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2014.08.015.

[2]王宇静,熊惠娟,吴莎莎等.铂类抗癌药物的研究现状与进展[J].湖北科技学院学报(医学版),2020,34(03):270-273.DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2020.03.0270.

[3]李雨澎,林睿,母润红.紫杉醇及其联合用药抗肿瘤的研究进展[J].吉林医药学院学报,2021,42(06):440-442.DOI:10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2021.06.017.

[4]紫杉醇注射液,百度健康药典-详细药品说明

[5]注射用紫杉醇脂质体 .医脉通健康-用药参考

[6]注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的说明书(石药集团欧意药业有限公司),国药准字H20183044.

[7]]顺铂,百度健康药典-详细药品说明

[8]卡铂的说明书(昆明贵研药业有限公司),国药准字H20053908.

[9]奥沙利铂注射液(赛诺菲 (中国) 投资有限公司) 药品说明书,国药准字J20150117.

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