ESC 2023中国之声丨达格列净对功能性二尖瓣反流和心肌重构的治疗作用（DEFORM研究）

功能性二尖瓣反流（FMR）发病率高，并导致多种不良预后，目前的治疗方式主要包括指南指导性药物治疗（GDMT）、心脏再同步化治疗（CRT）、介入手术和外科手术修复瓣膜。经导管二尖瓣缘对缘修复手术（TEER）目前从技术上已经非常成熟，在临床上广泛推广，但是两项发表在新英格兰上面的大型临床研究COAPT研究和MITRA-FR研究的结果其实是不一致的，这些不一致的结果显示，单纯通过手术干预瓣膜减少二尖瓣反流可能对一些FMR患者没有好处，需要仔细选择适合手术的患者。在这之中，药物治疗始终是所有治疗的基石，至关重要。目前指南推荐的FMR的GDMT主要包括ARNI/ACEI/ARB、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，这就是慢性心衰治疗上传统的“金三角”药物。

在2021年ESC发布的心衰指南中，慢性心衰的基石治疗在“金三角”药物的基础上加入了SGLT2抑制剂，进入了“新四联”时代。近年来多个大型的临床研究均证实，包括达格列净、恩格列净、卡格列净等在内的多个SGLT2抑制剂均对减少心血管事件的发生和改善心衰预后有显著的效果，而且这种作用是独立于对糖尿病的治疗之外的。然而目前最新的FMR治疗指南并未提及SGLT2抑制剂的推荐，原因就在于缺乏有意义的循证证据。因此，今年ESC大会上发布的由中山大学附属第一医院廖新学/庄晓东教授团队牵头完成的DEFORM研究（达格列净对功能性二尖瓣反流和心肌重构的治疗作用）填补了这方面的空白。

研究简介

DEFORM研究是中山大学附属第一医院牵头联合中山大学附属第三医院共同完成的一项前瞻性的随机对照试验，研究从2022年开始入组符合研究标准的中度以上FMR的患者，所有患者在入组前均已接受4周以上的GDMT治疗。研究最终纳入了104例患者，患者入组后按1:1随机分配到对照组或达格列净组，对照组患者继续原有GDMT治疗，达格列净组在原有GDMT的基础上加用达格列净10mg/d，治疗3个月后复查心脏彩超。

结果显示，加用达格列净治疗3个月后，FMR患者的二尖瓣反流程度有进一步的下降，表现为二尖瓣有效反流口面积（EROA）和二尖瓣反流容积（RV）减小的程度更大，其中达格列净组EROA可下降0.074±0.099 cm2，对照组下降0.030±0.058 cm2（P=0.008），而达格列净组RV可下降9.08±15.27ml，对照组下降2.98±9.28（P=0.017）；在心肌重构和心功能的改变上，达格列净组患者的左室射血分数（LVEF）、E/e’比值、左房大小均有进一步的改善，而在左室收缩末内径（LVESd）和左室舒张末内径（LVEDd）的改变上差异无统计学意义。

这些结果都表明SGLT2抑制剂达格列净对功能性二尖瓣反流有显著的治疗作用，可以有效地进一步减小二尖瓣反流程度，改善心脏功能，可以作为FMR的GDMT治疗。

图1 达格列净对功能性二尖瓣反流和心肌重构的作用

研究者简介

研究者简介

廖新学中山大学附属第一医院

• 教授、主任医师、博士生导师

• 心血管教职工党总支书记、心血管医学部主任、心内一科主任

• 从事心血管疾病临床与科研工作33年，研究方向：高血压病、冠心病、心律失常、心力衰竭

• 主持国家自然科学基金3项、省级科研基金14项，国内外专业杂志发表学术论文190篇，其中SCI论文39篇

• 主编《高血压基础与临床》、《妊娠期安全用药查询手册》，主译《高血压临床实用指导》，主审《心电图轻松读》，副主编《心血管疾病规范化与个体化治疗》、《内科症状鉴别诊断》

• 学术任职：

中国医师协会中西医结合分会高血压血管病专家委员会常委

中国康复医学会心血管病专业委员会委员

中国大湾区心脏病会协会常务理事

广东省康复医学会心血管病分会会长

广东省精准医学应用学会心脏康复分会主任委员

广东省医师协会心血管病专业医师分会副主委

广东省医学会心血管分会委员

广东省胸部疾病学会心血管内科学专业委员会副主委

广东省中西医结合学会心血管病康复专业委员会副主委

广东省老年保健协会心血管内科委员会副主委

广东省老年保健协会心脑血管慢病管理委员会副主委

广东省健康管理学会男性健康分会副主委

广东省医师协会高血压专业医师分会常委

广东省精准医学应用学会常务理事

广东省健康管理学会心血管病专业委员会常委。

研究者简介

庄晓东中山大学附属第一医院

• 心内一科副主任，南沙院区心内科主任，医学博士，博后导师

• 学术任职：

中国康复医学会心脏介入治疗与康复专业委员会委员

中国大湾区心脏协会结构性心脏病分会副主任委员

广东省介入性心脏病学会副秘书长

广东省精准应用学会心脏康复分会副主任委员

广东省健康科普促进会心血管病防治分会副主任委员

广东省医学会心血管病学分会青委会副主任委员

广东省生理学会心血管专业委员会青委会主任委员

广东省病理生理学会心血管专委会常委

广东省老年保健协会心脑血管慢病管理委员会常委

• 获中山一院 “ 柯麟新星 ” 和 “ 柯麟菁英 ” 人才称号

• 擅长冠脉和瓣膜介入治疗，开展代谢性心血管疾病研究。发表SCI论文40余篇，主持国家级和省级基金多项，牵头多项多中心临床研究

研究者简介

黄卓山 中山大学附属第三医院

• 中山大学附属第三医院心血管内科主治医师，中山大学附属第一医院心血管内科博士

• 广东省医学会心血管病分会临床研究学组成员，广东省精准医学应用学会心脏康复分会委员，广东省健康科普促进会心血管病防治分会委员

• 近年来围绕代谢性心血管疾病展开研究，以第一作者/共同第一作者发表SCI论文10余篇，主持/参与多项研究基金，其中牵头开展中山大学附属第三医院“启航计划”临床研究一项

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