近7万中国人数据表明，LipoCol Forte capsules与肝癌发生风险降低有关

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肝癌患病率高，往往伴有多种合并症，最新研究发现，LipoCol Forte capsules在降脂的同时能降低肝癌发病风险。

在世界范围内，肝癌是最常见的五种恶性肿瘤之一[1]，病毒性肝炎、寄生虫感染、酒精等均是肝癌发生的重要原因[2]。他汀类降脂药可降低肝癌发生风险[3]，而研究表明LipoCol Forte capsules（LFC）（每粒LFC即为600mg发酵红曲，内含天然洛伐他汀5.7mg），在降脂机制方面与他汀类药物相似，也可降低肝癌发病风险[5]。

一项基于数据库的队列研究由台湾中国医药大学中医学院Hsiang-Chun Lai教授和台湾中国医药大学附属医院Sheng-Teng Huang教授的团队发表于World Journal of Gastrointestinal Oncology上，该研究表明，LFC对肝癌的发生发展具有显著的保护作用，且呈剂量和时间依赖性。

图 LFC降低肝癌发病风险研究

聚焦肝癌方向，探索LFC的额外获益

该研究按性别、年龄、合并症以及合并用药进行1:1倾向性评分匹配，从中国大陆台湾的国民健康保险研究数据库（NHIRD）中选取了2010年1月至2017年12月期间的33231名LFC使用者和33231名非LFC使用者。

每组的男女比例均相近（男52%，女48%），平均年龄约为63岁，主要在50岁及以上（LFC组27551人和非LFC组27820人）；合并症包括高血压、糖尿病、高脂血症、乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、缺血性中风、出血性中风、冠心病、肾功能不全、肝硬化、酒精性肝损害、非酒精性脂肪肝；合并用药包括他汀与非他汀类降脂药物、阿司匹林、HBV和HCV治疗药物、二甲双胍和噻唑烷二酮（TZD）。

研究结果提示，与非LFC组相比，LFC组的肝癌总发生率显著降低了9%（aHR 0.91；95%CI：0.86-0.95；P<0.001）。另外对不同的性别、年龄、合并症和合并用药进行了亚组分析：

■性别：与非LFC组相比，女性（aHR 0.87）和男性患肝癌的风险均显著降低（aHR 0.93），以女性获益更大。

■年龄：在50岁以上的亚组中，与非LFC组相比，LFC组患肝癌的风险显著降低9%（aHR 0.91；95%CI：0.87-0.95；P<0.001）；在20-49岁人群中未观察到明显的肝癌保护效果。

■合并症：LFC对伴有高血压、糖尿病、高脂血症、HBV感染或HCV感染、缺血性卒中的患者有肝癌保护作用，肝癌发生率均显著降低，降幅在7%~11%；对伴有出血性卒中、冠心病、肾功能不全、肝硬化、酒精性肝损害、非酒精性脂肪肝的患者，无肝癌保护作用。

表 LFC对合并症的肝癌保护效果

■合并用药：在服用阿司匹林或二甲双胍的亚组中，使用LFC患者的肝癌风险低于非LFC组，其中阿司匹林亚组下降7%（aHR 0.93；95%CI：0.87-1；P<0.05），二甲双胍亚组下降8%（aHR 0 .92；95%CI：0.99；P<0 .05）。

此外，研究发现，以未使用LFC的患者作为参照，LFC的使用与降低肝癌风险之间存在着显著的剂量和时间依赖性。

■治疗时间：使用LFC 28天即可观察到肝癌风险的降低（aHR 0.94），随着LFC使用时间的延长，肝癌发生风险进一步降低，使用超过3个月的患者患肝癌的风险降低了36%（aHR 0.64，P=0.001）。

表 LFC使用时间与肝癌之间的关系

■累积剂量：LFC总剂量小于91g保护作用不明显，超过179g肝癌发生风险能下降54%（P＜0.001）。

表 LFC累计剂量与肝癌之间的关系

■随访结果：随访2-3年未发现LFC对肝癌的保护作用；随访4-6年的LFC使用者肝癌发病率降低8%（aHR 0.92；P<0.05）；随访6年以上的LFC使用者肝癌发病率显著降低25%（aHR 0.75；P<0.001）；在8年的随访后，LFC使用者肝癌累积发生率显著低于非LFC使用者（P<0.001）。

图 在8年以上的随访中，LFC组和非LFC组的肝癌累计发病率

“多管齐下”助力LFC降脂抗癌

考虑到该研究是一项基于数据库的回顾性列队研究，具有一定的局限性，不能直接推断出LFC与肝癌风险之间的因果关系，故研究者对LFC的作用机制进行了阐述，为其安全有效的降脂、抗癌效果提供依据。

01

血脂异常管理

LFC内容物即为发酵红曲，以天然洛伐他汀为主要有效成分，与他汀类药物有类似降脂机制，在临床研究中已显示出显著的降脂作用和良好的安全性[6]。而且天然洛伐他汀在红曲制剂中显示出良好的口服生物利用度，并已证明在管理血脂异常和预防脂肪肝方面有疗效[7-8]，此外红曲能够有效预防代谢紊乱，说明其可以通过降低氧化应激、慢性炎症和脂质毒性，来防止肝癌的发生[9]。

02

直接抗肿瘤作用

研究表明，红曲可诱导细胞凋亡[10]，对肝癌细胞具有抗迁移、抗侵袭活性[11-12]，并且红曲只对癌细胞有选择性细胞毒性，而对正常细胞无毒性作用[13-14]。

03

微生物群理论

微生物群与肝癌的发生有关，而红曲通过降低厚壁菌种数量、添加乳酸菌数量等方式调控肠道菌群结构[15-18]，从而达到改善肠道微生物群组成的目的，这一发现也提示了红曲制剂可能是一种潜在的抗肝癌药物。

综上，研究者假设LFC不仅可以通过降低胆固醇水平来预防肝癌，还可以发挥直接抗肿瘤和肠道微生物群调节作用。这为LFC能降低肝癌风险的结论提供了有力的科学证据支持。

总结

肝癌患病率高，他汀类药物有抗癌作用的相关证据，LFC为发酵红曲，内含天然洛伐他汀，现也已发现其对肝癌的发生发展具有显著的保护作用，且呈剂量依赖性和时间依赖性，具有多人群获益疗效，期待未来有相关的前瞻性临床研究结果以证实其对预防肝癌的有益作用。

注：LipoCol Forte capsules（LFC，寿美降脂一号胶囊），未在中国大陆上市。

参考文献：

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CV-XZK-AS-520 有效期至2025年7月
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