具有完全穿透血脑屏障潜力！迪哲医药发表HER2 TKI最新研究数据

▎药明康德内容团队报道

7月9日，迪哲医药研发的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）DZD1516的临床前和1期临床研究成果发表于国际权威期刊Breast Cancer Research。 研究结果证实，DZD1516针对HER2阳性晚期乳腺癌具有高选择性，可完全穿透血脑屏障； 在最大耐受剂量（250 mg每日两次）以内，该产品安全性和耐受性良好。

乳腺癌是全球最常见的癌症之一，其中约15%~30%为HER2阳性乳腺癌，而高达50%的HER2阳性乳腺癌患者在治疗病程中会发生脑转移，且预后极差。目前已获批抗体、抗体偶联药物（ADC）及TKI对血脑屏障的渗透性均不理想。针对这一巨大的未满足临床需求，迪哲医药基于公司肿瘤中枢神经系统（CNS）转移研究平台设计并开发了DZD1516。

DZD1516是一款口服、高效、可逆且可完全穿透血脑屏障的高选择性HER2 TKI。凭借良好安全性、耐受性，以及较好的血脑屏障渗透能力， 该产品的研究成果先后于2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）、2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）、 欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）和SABCS等多个国际学术会议发表。

临床前研究显示，DZD1516相较野生型表皮生长因子受体（EGFR）有300倍以上的高选择性。该产品单药抗肿瘤活性显著，联合HER2 ADC产品恩美曲妥珠单抗或德曲妥珠单抗显示出协同抗肿瘤作用，相较任一单药疗效更佳。DZD1516具有良好的药代动力学特性，随着剂量升高血浆暴露量呈剂量依赖性增高，同时更显著抑制pHER2活性。

本次发表的另一项试验是国际多中心1期临床最新研究，共纳入23例来自中国和美国的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受DZD1516单药治疗，其中65.2%的患者基线伴有脑转移。研究结果显示，DZD1516在25mg-250mg每日两次给药剂量范围内表现出良好的安全性和耐受性，未报告抑制野生型EGFR的相关不良事件。在脑转移患者中，DZD1516的Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）为2.1，证实其能够完全穿透血脑屏障。

迪哲医药在新闻稿中表示，DZD1516有望为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供更优治疗选择，后续临床研究正在计划中。

参考资料：

[1]《Breast Cancer Research》发布 迪哲医药DZD1516展现针对HER2阳性乳腺癌脑转移治疗潜力. Retrieved Jul 9，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/FkcEtrPBOTafTZyrI4pClA

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