98% 的ORR和 93% 的CR！Seagen公布维布妥昔单抗在早期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的最新积极数据

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2023年6月13日，Seagen公布了一项 2 期单臂试验 (SGN35-027) C 部分的最新疗效和安全性结果，该试验将抗体药物偶联物Adcetris（维布妥昔单抗，brentuximab vedotin）与 PD-1 抑制剂nivolumab 、标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪 (AN+AD) 联用，一线治疗早期经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 患者。

结果显示：治疗结束时 (EOT) 的总体缓解率（ORR）为 98%，完全缓解率（CR）为 93%。该治疗组合耐受性良好，只有不到一半的患者主要发展为低度周围神经病变，且没有出现发热性中性粒细胞减少症。

关于SGN35-027研究

SGN35-027 是一项正在进行的开放标签、多部分、多中心、2 期临床试验，评估晚期和早期 cHL 患者的两种不同的 brentuximab vedotin 治疗组合。试验包括三个部分（A、B 和 C 部分）。

A 部分正在评估brentuximab vedotin 和多柔比星、长春碱和达卡巴嗪 (A+AVD) 与初级粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 预防的组合，而 B 部分和 C 部分正在评估 brentuximab vedotin 与纳武单抗、多柔比星的组合和达卡巴嗪 (AN+AD) 分别作为晚期和早期疾病的一线治疗药物。B 部分正在评估 II 期肿块（纵隔肿块≥10 cm）、III期或 IV 期 cHL 患者的组合。C 部分正在评估 I 期或 II 期 cHL 患者的组合，但没有大块纵隔疾病（<10 cm）。

A 部分的主要终点是治疗中出现的发热性中性粒细胞减少症患者的比例。B 部分和 C 部分的主要终点是根据淋巴瘤对免疫调节治疗标准 (LYRIC) 的反应，在治疗结束时完全反应的参与者比例。不良事件的发生率是 B 部分和 C 部分的次要终点。

C部分的具体数据包括：

• 治疗结束时 (EOT) 的 ORR 为 98%（95% CI：94.3、99.6），CR 率为 93%（95% CI：87.3、96.3）。

• 无进展生存期 (PFS) 结果尚未公布。

• 在超过 30% 的患者中，最常报告的与治疗相关的任何级别的治疗紧急不良事件 (TRAE) 是恶心 (65%)、周围感觉神经病变 (47%) 和疲劳 (44%)。

• 周围感觉神经病变主要是低级别（3% 级别≥3）。

• 没有发热性中性粒细胞减少症的病例。

• 迄今为止观察到的免疫介导的 AE 与nivolumab 的个体安全性特征一致。

• 没有 5 级不良事件。

B部分的具体数据于6 月 8 日至 11 日在德国法兰克福举行的2023年欧洲血液学协会大会上公布，结果显示：

• 12 个月 PFS 率为95%；18 个月的 PFS 率为 93%。

• 在 EOT 时的 ORR 为 95%，CR 率为 89%。

• 超过 30% 的患者中最常报告的任何级别的 TRAE 是恶心 (65%)、疲劳(49%)、周围感觉神经病变 (44%) 和脱发 (35%)。

关于Adcetris

Adcetris由Seagen和Millennium（武田制药的子公司）联合研发，2011 年8月获美国FDA 批准上市，靶点为CD30，由三部分构成：1）靶向CD30 的嵌合型IgG1 kappa 单抗Brentuximab；2）微管抑制剂MMAE(monomethyl auristatin E)；3）蛋白酶裂解型linker 分子maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-paminobenzyloxycarbonyl (mc-val-cit-PABC)。Linker 通过半胱氨酸残基将MMAE 共价偶联到单抗，药物单抗比率DAR平均为3~5。Brentuximab vedotin 被靶细胞内化后，通过蛋白酶裂解下来的MMAE 可结合微管蛋白并破坏细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

目前，ADCETRIS 在 70 多个国家获得了用于复发或难治性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的上市许可，其在美国被批准用于七种适应症：

（1）既往未经治疗的 III/IV 期 cHL 成年患者联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪 (2018) ；

（2）与多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺联合使用的既往未治疗高危 cHL 的 2 岁及以上儿科患者(2022) ；

（3）自体造血干细胞移植(auto-HSCT) 巩固后复发或进展风险较高的成年 cHL 患者 (2015) ；

（4）自体 HSCT 失败后或非自体 HSCT 候选人的至少两种先前多药化疗方案失败后的 cHL 成年患者 (2011) ；

（5）既往未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL) 或其他表达 CD30 的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的成年患者，包括血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤和未另行说明的 PTCL，联合使用环磷酰胺、多柔比星和泼尼松 (2018) ；

（6）至少一种既往多药化疗方案失败后的sALCL 成年患者 (2011) ；

（7）既往全身治疗后原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL) 或表达 CD30 的蕈样肉芽肿 (MF) 成年患者 (2017)。

ADCETRIS 于 2012 年 10 月获得欧盟委员会的有条件上市许可，其在欧洲获批用于：

• 既往未经治疗的 CD30 阳性 IV 期霍奇金淋巴瘤合并 AVD 的成年患者 ；

• CD30 阳性霍奇金淋巴瘤成人患者在ASCT 后复发或进展的风险增加 ；

• ASCT 后复发或难治性 CD30 阳性霍奇金淋巴瘤成年患者，或在 ASCT 或多药化疗不是治疗选择时至少接受过两次既往治疗的成年患者 ；

• 复发或难治性 sALCL 成年患者；

• 至少接受过一次全身治疗后患有 CD30 阳性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的成年患者。

关于Seagen

Seagen(西雅图基因)是全球ADC 行业领先者，公司前身Seattle Genetics 成立于1998年，2020 年更名为Seagen。目前公司有三款已上市ADC 药物分别是Adcetris、Padcev和Tivdak，以及一款靶向HER2 的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）图卡替尼（Tucatinib）。

2022 年，公司总营收20 亿美元，产品净销售额同比增长23%至17 亿美元，其中3 款ADC 药物分别贡献了8.39 亿美元（+19%，ADCETRIS）、4.51亿美元（+33%，PADCEV）、0.63 亿美元（+923%，TIVDAK）。

2022 年Seagen 主要营收占比

3 月13 日，辉瑞宣布将以每股229 美元的价格现金收购Seagen，总价约430 亿美元。辉瑞表示，Seagen 预计将以28%的年复合增长率在2028 年实现77亿美元的业绩收入， Padcev 也将取代Adcetris 成为主要业绩驱动。

根据公司公告，2023 年Seagen预计总营收将达到21.4-22.4 亿美元，产品净销售额将达到19.25-20亿美元，同比增长13%-17%，归功于Adcetris、Padcev 的销售。

与此同时，Seagen 分别与两家国内创新ADC 企业存在合作协议：

（1）根据荣昌生物2021 年8 月9 日《与Seagen 订立许可协议》公告，荣昌生物独家授权开发维迪西妥单抗（2 亿美元首付款+最多达24 亿美元的里程碑付款+销售分成）；

（2）2022 年9 月27 日，Seagen 独家授权TIVDAK 开发与商业化给再鼎医药（3000万美元首付款+里程碑付款+销售分成）。

2023 年Seagen 研发费用将有所增加，达到14.24-15.25 亿美元，进一步推进合作开发商业化ADC 产品的研发与创新进程。

Seagen 已上市产品管线拓展（2023年计划）

Seagen 拥有强大的抗体偶联药物技术平台以及糖工程化抗体（SEA）平台，并持续拓展和推进其在实体瘤和恶性血液肿瘤领域的研发管线。目前公司管线中共有17款在研产品，包括4 款已上市药物正在积极拓展适应症，并且技术广泛授权给艾伯维、Genetech、Genmab、武田、默沙东等多家公司。

Seagen 的研发管线

参考资料

1、公司官网、businesswire

2、招商证券、美柏资本、兴业证券、长江证券

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