奥氮平治疗精神分裂症血药浓度与其疗效的相关性分析

2019年４月-2020年1月70例精神分裂症患者，借助PANSS、BPRS、SDSS以及TESS表来对疗效、用药副反应进行分析和评价结果：奥氮平治疗精神分裂症可有效降低阳性和阴性症状评分，Ｐ＜0.05。奥氮平治疗后的副反应为口干、嗜睡、体重增加；治疗精神分裂症用奥氮平疗效显著，可有效改善患者社会功能障碍。

PANSS(阴性与阳性症状量表)、BPRS(简明精神病评定量表)、SDSS(社会功能缺陷筛选量表)、TESS(副反应量表)

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对象和方法

1.1 研究对象

此研究采用回顾性方式展开，选择我院2019年4月-2020年1月内的70例精神分裂症患者展开，其中男性30例，女性40例；年龄区间18~65岁，平均年龄（41.50±20.33）岁；病程5个月到6年，平均病程(3.25±2.00)年。

▌纳入标准：

(1)临床资料完整、患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)规定[2]；

(2)无严重躯体疾病及酒精或药物依赖者；

(3)患者及家属对此次研究知情且为自愿参加。

▌排除标准：

(1)妊娠或哺乳期妇女；

(2)具有临床意义的实验室检查异常者；

(3)具有严重躯体疾病或神经系统疾病者。

1.2 仪器与试剂

奥氮平血药浓度检测的仪器为FLC全自动二维液相色谱系统（型号FLC2701）、检测试剂及色谱柱均由湖南德米特仪器有限公司生产，并且均在有效期内。

1.3 方法

▌用药：所有入组患者停止正在使用的药物，经过3~7ｄ后（清洗期）开始用奥氮平（商品名：奥夫平）单药治疗。

▌清洗期、治疗初期，控制兴奋症状及辅助睡眠采用苯二氮卓类药物，根据患者实际病情给予奥氮平个体化用药，起始剂量5~10mg/ｄ，治疗1周；

▌自第2周开始，根据患者病情、副反应发生情况来调整剂量。观察期8周。

▌剂量范围5~20mg/d，为确保达到稳态血药浓度，在第4周和第8周患者服用奥氮平的剂量应保持不变。

1.4 临床评定

疗效评定标准，在治疗第８周末，临床有效标准：简明精神病评定量表减分率≥20％ ；治疗无效标准：简明精神病评定量表减分率＜20％[2]。

1.5 统计学

此研究全程采用SPSS10.0统计学软件分析数据资料，P＜0.05视为具有统计学差异。

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结果

2.1 血药浓度分析

▌给药后第1周、第8周，平均血药浓度20.58ng/mL,P＞0.05(t=0.356)。C/D(浓度与每日剂量比值)最低0.45ng/ｍL·ｍｇ,最高6.85ng/ｍL·ｍｇ。

▌男性最高血药浓度52.35ng/ｍL，平均（24.67± 3.32）ng/ｍL；女性最高血药浓度59.83ng/ｍL，平均（26.33±14.02)ng/ｍL。

▌研究数据显示：奥氮平剂量一般控制在5～20mg/d，与机体血药浓度之间是呈现正相关关系(r＝0.324,P=0.020)；在性别方面，女性的血药浓度明显高于男性，但未发现奥氮平血药浓度与患者年龄、病程等因素有明显关系。

2.2 临床疗效与副反应

治疗前后临床疗效及副反应评分情况见表1。

2.3 奥氮平疗效、副反应与血药浓度关系

各量表减分率与奥氮平血药浓度相关性：研究结束时的量表减分率与第1、8周奥氮平平均血药浓度开展相关分析，除BPRS、SDSS减分率与平均血浓度间有相关性，P＜0.05。见表2。

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研究对70例精神分裂症患者开展治疗（疗程8周），经治疗后阳性、阴性症状改善幅度明显，治疗有效率较好。从结果显示：

▌奥氮平的治疗剂量与血药浓度成正相关性，剂量在5~20mg/d可有效提高临床疗效。同时女性患者的血药浓度明显高于男性患者。

究其原因可能因女性患者易受生理因素的影响，对药物的代谢不同，导致对药物较男性患者更为敏感[4]。

▌奥氮平副作用出现的原因，除了基本的病例差异、血药浓度关系外，还与吸烟、生活、其他药物（如卡马西平）影响因素密切相关。

奥氮平及其代谢产物经肾脏排泄，但若患者肾脏功能降低，其肝脏功能是无法满足药物代谢需要的，因此会导致奥氮平药代动力学出现差异。而分析奥氮平副作用、血药浓度关系后发现，出现原因受病情严重程度、疗程等因素的影响。

究中患者经治疗后，副反应主要表现为嗜睡、口干、乏力、体重增加，其中最明显的就是体重增加。

这可能与奥氮平能阻断5-HT2A受体有关，5-HT2A受体对摄食中枢以及饱腹感有很大的影响，导致食欲增大，进而体重增加。

▌经研究后并未发现年龄与奥氮平血药浓度有直接关系。

分析原因：奥氮平经肾脏排泄，奥氮平-10-Ｎ-葡糖醛酸是主要排泄成分，而老年患者肾脏功能虽降低，但仍可以满足药物代谢需要[5]。

因此建议临床医师在临床用药过程中，可根据患者的血药浓度监测结果，综合考虑患者的性别等因素，制定个体化给药方案，增加患者服药的依从性。