研究人员发现阿尔茨海默病的新潜在药物靶点

Chunyu Wang 博士是伦斯勒理工学院的生物科学教授，他在阿尔茨海默氏病的研究中增加了对应用化学的重大发现。

Wang 与他的团队（包括第一作者和伦斯勒博士生 Dylan Mah）一起，对 ApoE 或载脂蛋白 E 与硫酸乙酰肝素 (HS) 之间的相互作用进行了迄今为止最全面的研究。ApoE 是一种蛋白质，可与脂肪结合，将胆固醇转运至全身。硫酸乙酰肝素是一种存在于细胞表面的糖分子，在细胞通讯中起着关键作用。ApoE 的一个变体 ApoE4 是迟发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险。

“探索为什么 ApoE4 会增加阿尔茨海默氏症的风险非常有趣，”Wang 说。

Wang 的团队不仅研究了 ApoE4，还研究了 ApoE3，这是最常见的 ApoE 基因型和两种保护性亚型 ApoE2 和 ApoE Christchurch。他们发现 HS 的 3-O-sulfo (3-OS) 修饰对于 ApoE/HS 相互作用很重要。ApoE 的所有亚型都识别 3-OS，但它们相互作用强度的差异与阿尔茨海默病风险相关。

“在最初的聚糖阵列实验中，它基本上是一个芯片，上面有一组不同的硫酸乙酰肝素寡糖，我们将 ApoE 流过它，”Mah 说。“我们很惊讶地发现它的结合模式看起来与 Tau 蛋白非常相似。它与 3-O 硫酸化结构结合得很好。”

Tau 蛋白与许多神经生成性疾病有关，包括阿尔茨海默氏症。

该团队的研究结果指出了一个新的潜在药物靶点，可以减缓疾病的进展：负责硫酸化的酶称为硫酸乙酰肝素 3-O 转移酶。

接下来，该团队计划通过开发 ApoE-HS 相互作用的 3D 结构模型并在细胞培养物和动物模型中检查这种相互作用来更深入地研究 ApoE/HS 相互作用。

“阿尔茨海默病非常复杂，有很多方面，”王说。“我研究得越多，它就越有趣。”

“最终，我们希望预防或减轻阿尔茨海默病的足够症状，以便人们能够继续独立生活，”Mah 补充道。“了解这种疾病如何在分子基础上起作用对于寻找新的治疗方法非常关键。”

“随着我们人口的老龄化，Wang 博士对阿尔茨海默病的研究越来越重要，”伦斯勒大学 Shirley Ann Jackson 博士主任 Deepak Vashishth 说。生物技术和跨学科研究中心，Wang 是该中心的成员。“确定一个新的潜在药物靶点来对抗这种进行性疾病，不仅对美国的 600 万患者，而且对他们的家人和护理人员来说都是非常令人兴奋的。”