新研究首次揭示了干细胞移植如何杀死导致艾滋病的病毒的细节

俄勒冈健康与科学大学的新研究有助于解释为什么至少有五个人在接受干细胞移植后没有感染艾滋病毒。该研究的见解可能使科学家们更接近于开发出他们希望能够广泛治愈导致艾滋病的病毒的药物，该病毒已感染全球约 3800 万人。

今天发表在《免疫》杂志上的这项由 OHSU 领导的研究描述了两种非人类灵长类动物在接受干细胞移植后如何治愈猴型 HIV。它还揭示了两种情况必须同时存在才能治愈，并记录了从体内清除 HIV 的顺序——这些细节可以为使这种治疗适用于更多人的努力提供信息。

“五名患者已经证明 HIV 可以治愈，”该研究的首席研究员、俄勒冈州国家灵长类动物研究中心和疫苗与基因治疗研究所教授 Jonah Sacha 博士说。

“这项研究正在帮助我们了解实现这种治疗所涉及的机制，”Sacha 继续说道。“我们希望我们的发现将有助于使这种治疗方法适用于任何人，最好是通过单次注射而不是干细胞移植。”

2009 年报道了第一例通过干细胞移植治愈 HIV 的已知病例。一名感染 HIV 的男性也被诊断出患有急性髓性白血病，这是一种癌症，并在德国柏林接受了干细胞移植。干细胞移植，也称为骨髓移植，用于治疗某些形式的癌症。他被称为柏林患者，接受了 CCR5 基因突变的人捐赠的干细胞，该基因通常编码白细胞表面的受体，HIV 用来感染新细胞。CCR5 突变使病毒难以感染细胞，并可使人对 HIV 产生抵抗力。自从柏林病人之后，又有四人得到了类似的治愈。

这项研究是在一种被称为毛里求斯食蟹猴的非人灵长类动物身上进行的，研究小组之前证明它可以成功地接受干细胞移植。虽然这项研究的八名受试者都感染了 HIV，但其中四名接受了来自 HIV 阴性捐赠者的干细胞移植，另一半作为研究的对照，没有进行移植。

在接受移植的四人中，有两人在成功治疗通常与干细胞移植相关的移植物抗宿主病后治愈了 HIV。

其他研究人员曾尝试使用类似方法治愈非人类灵长类动物的 HIV，但这项研究标志着 HIV 治愈的研究动物首次长期存活。今天，移植后大约四年，他们都还活着并且没有感染艾滋病毒。Sacha 将他们的生存归功于俄勒冈国家灵长类动物研究中心兽医的特殊护理以及两位研究合著者的支持，他们是 OHSU 临床医生，他们照顾接受干细胞移植的人：医学博士 Richard T. Maziarz 和医学博士 Gabrielle Meyers

“这些结果突出了将人类临床研究与临床前猕猴实验联系起来的力量，以回答几乎不可能用其他方式做的问题，并展示治愈人类疾病的前进道路，”医学教授 Maziarz 说。 OHSU 医学院和 OHSU Knight 癌症研究所成人血液和骨髓干细胞移植和细胞治疗项目的医学主任。

治愈背后的方法

虽然 Sacha 说证实干细胞移植治愈了非人类灵长类动物令人欣慰，但他和他的科学家同事们也想了解它是如何工作的。在评估受试者的样本时，科学家们确定有两种不同但同样重要的方法可以对抗 HIV。

首先，移植的供体干细胞通过将接受者的 HIV 感染细胞识别为外来入侵者并对其进行攻击，从而帮助杀死它们，类似于可以治愈癌症的移植物抗白血病过程。

其次，在两个未治愈的受试者中，病毒成功地跳进了移植的供体细胞中。随后的实验证实，HIV 能够在攻击 HIV 时感染供体细胞。这导致研究人员确定，要想治愈，也需要阻止 HIV 使用 CCR5 受体感染供体细胞。

研究人员还发现，HIV 通过一系列步骤从受试者体内清除。首先，科学家们发现在他们手臂和腿部循环的血液中不再检测到 HIV。接下来，他们无法在淋巴结或含有白细胞并抵抗感染的免疫组织块中发现 HIV。四肢的淋巴结首先没有感染艾滋病毒，其次是腹部的淋巴结。

科学家观察到 HIV 被清除的逐步方式可以帮助医生评估潜在 HIV 治疗的有效性。例如，临床医生可以专注于分析从外周静脉和淋巴结采集的血液。这些知识也可能有助于解释为什么一些接受移植的患者最初看起来已经治愈，但后来却检测到 HIV。Sacha 假设这些患者的腹部淋巴结中可能有一小部分 HIV，这使得病毒能够持续存在并再次传播到全身。

Sacha 及其同事继续研究这两种治愈 HIV 的非人类灵长类动物。接下来，他们计划更深入地研究他们的免疫反应，包括识别所有涉及的特定免疫细胞以及免疫系统针对哪些特定细胞或分子。