利奈唑胺治疗药物监测及个体化专家共识声明概览

• 来源：Lin B, Hu Y, Xu P, et al. Expert consensus statement on therapeutic drug monitoring and individualization of linezolid[J]. Frontiers in Public Health, 2022, 10: 967311.

利奈唑胺是恶唑烷酮类的合成抗菌药物。因具有良好的穿透性，会在组织中的蓄积而被用于治疗外科感染，但个体间利奈唑胺暴露差异与疗效和不良反应差异有关。目前关于利奈唑胺治疗药物监测(TDM)和个体化治疗尚无指南或共识。为此，浙江省药理学会治疗药物监测学部、浙江省药学会医院药学学会感染性疾病药师组招募相关领域专家，共同探讨利奈唑胺TDM及个体化治疗相关问题。专家组审议了18个临床实践问题，与外部专家进行了三轮会诊；最终形成这份共识。

专家小组建议

得分1-4不推荐，5-7弱推荐，8-10推荐。

01

利奈唑胺是否需要TDM？利奈唑胺TDM的靶范围是什么？

（1）建议利奈唑胺进行TDM。（评分：8.90）

（2）建议维持利奈唑胺的谷浓度为2-8mg/L。（得分：8.60）

02

利奈唑胺的TDM推荐采用哪种检测方法？

通过HPLC-UV或LC-MS/MS方法定量测定人血浆或血清中的利奈唑胺。（得分：8.80）

03

进行利奈唑胺定量测定的实验室应如何进行质量控制？

采用体内药物分析技术、质量控制标准和临床干预机制。（得分：9.15）

利奈唑胺体内药物分析技术的质量控制应包括专属性、灵敏度、准确度、重现性和稳定性的研究。质量控制标准应包括实验室内和实验室之间的定量测定方法指标、检测人员的资格和认证、检测程序的标准操作规程（SOP）、临床路径和独立外部质量评估（EQA）。实验室应有专门的质量控制人员。实验室应具有足够的能力并参与TDM专业机构或政府授权的质量管理机构的质量评价活动。利奈唑胺的定量检测，应提前制定相关技术指导性文件、质量控制计划、临床干预计划。在利奈唑胺定量检测前，这些质量控制文件应在适当监管机构审查后发布。

04

应如何报告利奈唑胺TDM结果？

TDM报告应提供检测结果、解释以及治疗建议。该报告应针对所讨论的患者进行个性化。（得分：9.15）

TDM报告没有最佳实践，但根据治疗药物监测标准专家共识（2019版）和临床实践经验提出了这些建议：完整的利奈唑胺TDM报告应包括基本信息、检测结果以及治疗建议和解释。基本信息包括申请人、患者和样本的信息。患者信息应包括患者类型、身份、性别、年龄、体重、血清肌酐水平和采样当天或过去3天的肌酐清除率（CLCr）估算。病原体的最小抑菌浓度（MIC），且包括确认或疑似病原体和局部耐药信息，用于后续药代动力学/药效学（PK/PD）计算。利奈唑胺的PK受年龄、性别、体重、肾功能及利福平合并用药等因素的影响。因此，这些因素应包括在TDM报告中。样本信息应包括样本类型、采集时间和利奈唑胺给药方案（最后两次给药的剂量和时间）。只有合格的样本才能做出有意义的解释。样本采集时间、动脉或静脉或中心静脉导管（CVCs）中血液采集、采血管等的任何错误，都会误导结果。

检测结果应包括浓度、定量单位、治疗范围、定量上/下限标记。测试结果的解释应包括监测目的、结果分析和结论。结论应结合治疗方案、肾功能、合并用药和临床反应。治疗建议应基于检测结果、监测目的和患者信息。如果需要调整利奈唑胺剂量，推荐基于药物计量学进行剂量计算。此外，还需要根据患者和疾病的特点进行个体化监测和随访。

TDM报告应在24小时内发布，以提供调整治疗的时间。报告应包含测试操作员和报告审查员的签名。

05

哪些患者应考虑利奈唑胺TDM？

重症患者、儿童、肾功能不全/亢进或肝硬化患者、老年人、肥胖患者和服用已知与利奈唑胺相互作用药物的患者。（得分：9.50）。

06

肾功能不全患者应如何调整利奈唑胺剂量？

（1）对于未接受血液透析（HD）的肾功能不全患者，我们建议利奈唑胺可减少至300mg q12h方案。（评分：7.90）

（2）必须考虑透析与肾功能不全患者的利奈唑胺剂量不足问题，必要时应根据TDM增加剂量。（评分：8.70）

（3）无论肾功能不全患者是否正在透析，我们建议根据TDM都应调整利奈唑胺的剂量。（得分：8.15）

07

肝功能不全患者是否需要调整利奈唑胺剂量？

不建议调整轻度至中度肝功能不全（ChildPugh A级或B级）患者的利奈唑胺剂量。（得分：8.65）

08

肝功能不全患者应如何调整利奈唑胺剂量？

在ChildPugh C级重度肝功能不全患者中减少利奈唑胺的剂量。（得分：8.40）

09

是否需要针对体外膜肺氧合（ECMO）患者调整利奈唑胺剂量？

ECMO患者需优化利奈唑胺剂量。（得分：8.75）

010

ECMO患者应如何优化利奈唑胺给药？

ECMO患者使用以下给药方案：

• MIC ≤ 1mg/L：600mg q12h。

• MIC = 2mg/L：600mg q8h。

• MIC > 2mg/L：可能需要超过4倍的常规剂量来实现PK/PD目标。这种疗法的安全性尚不清楚，因此我们建议改用其他敏感抗生素。

无论使用哪种剂量，都应根据TDM结果进行调整。（得分：8.40）。

011

儿科患者是否需要利奈唑胺剂量优化？

需优化儿科患者的利奈唑胺剂量。（得分：9.60）

012

儿科患者应如何调整利奈唑胺的剂量？

根据TDM调整儿科患者的利奈唑胺剂量。（得分：9.25）

013

肥胖患者是否需要利奈唑胺剂量优化？

标准利奈唑胺剂量不足以治疗肥胖患者，因此建议调整剂量。（得分：9.30）

014

肥胖患者应如何实施剂量优化策略？

应根据CrCL（CKD-EPI）估计值调整利奈唑胺剂量，由于血小板减少症的风险高至不可接受，因此不建议将剂量递增至600 mg q8 h（表1）。（得分：8.95）

表1为超重和肥胖患者确定利奈唑胺最佳剂量的算法。

015

结核病患者应如何个体化使用利奈唑胺剂量？

建议用利奈唑胺600mg，每日两次，为期1个月。对于长期治疗（如果耐受到治疗结束），建议每天一次，最大剂量为600mg。无论剂量如何，建议对结核分枝杆菌菌株的AUC进行TDM，并测定MIC。推荐的目标是AUC/MIC > 100。（评分：9.05）

016

中枢神经系统（CNS）感染患者应如何调整利奈唑胺剂量？

对于中枢神经系统感染，肾和肝功能正常的成人和12岁以上儿童的利奈唑胺推荐剂量为600mg q12h；11岁以下儿童为10 mg/kg q8h；早产儿（胎龄：34周）和7天大的婴儿为10 mg/kg q12h。（得分：8.65）

017

应如何监测利奈唑胺的不良反应？

（1）在利奈唑胺治疗期间检查血小板以监测血液学毒性。（评分：9.35）

（2）对于长期连续(>1个月）使用利奈唑胺达到谷浓度>8 mg/L的老年、肾功能不全、血小板减少、低体重的患者，建议给予药学监护。（得分：9.40）

018

应如何预防和治疗利奈唑胺相关的高乳酸血症？

（1）在使用利奈唑胺时监测血液利奈唑胺和乳酸水平。

（2）利奈唑胺不应与影响线粒体功能的药物联合使用。

（3）肝功能或肾功能不全的患者，或利奈唑胺治疗>1个月的患者，应监测高乳酸血症。

（4）如果发生高乳酸酸中毒，我们建议停用利奈唑胺并尽快纠正酸中毒。（得分：9.35）