ASCO临床研究数据公布！ Zolbetuximab联合化疗显著延长生存期，有望引领晚期胃癌治疗新篇章

导语

近期，在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上抗Claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体Zolbetuximab的3期GLOW临床研究数据新鲜出炉。Zolbetuximab联合CAPOX方案可延长晚期胃癌患者生存期，尤其在亚洲人群中获益显著，有望引领胃癌一线治疗新篇章。

GLOW研究结果抢先看

GLOW研究是评估Zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂联合化疗用药方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者对比安慰剂联合CAPOX的3期临床试验。Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2的在研“同类首创”单克隆抗体[1]。

GLOW研究是一项全球、多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验，主要研究终点是无进展生存时间（PFS），关键次要终点是总生存期（OS）和整体健康状况（GHS）/生活质量（QoL）中的至确认恶化时间（TTCD）、身体功能（PF）及OG25-疼痛。研究结果显示，与对照组相比，Zolbetuximab联合CAPOX方案可显著延长PFS和OS。

• Zolbetuximab联合CAPOX方案组和对照组的中位PFS分别为8.21个月和6.80个月；相较于对照组，Zolbetuximab联合CAPOX方案组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%（HR=0.687，95%CI=0.544-0.866）（图1）。

• Zolbetuximab联合CAPOX方案组和对照组的中位OS分别为14.39个月和12.16个月；相较于对照组，Zolbetuximab联合CAPOX方案组将死亡风险降低了22.9%（HR=0.771，95%CI=0.615-0.965）（图2）[1]。GLOW研究是Zolbetuximab药物研发的关键临床研究之一，其振奋人心的研究结果为推进Zolbetuximab全球注册上市打下了夯实的基础。

图1. GLOW研究主要终点—独立审查委员会评估的PFS[1]

图2. GLOW研究关键次要终点—OS[1]

亚组分析显示，在大多数亚组中Zolbetuximab联合CAPOX组PFS和OS明显更长。对于亚洲人群而言，Zolbetuximab联合化疗有PFS显著生存获益（HR=0.583，95%CI=0.436-0.781）（图3），OS也有显著生存获益（HR=0.674，95%CI=0.508-0.893）（图4）[1]。

图3. GLOW研究—PFS亚组分析[1]

图4. GLOW研究—OS亚组分析[1]

安全性方面，Zolbetuximab联合CAPOX显示出可耐受和可管理的安全性。Zolbetuximab联合CAPOX组与对照组最常见的治疗期间严重不良事件分别是恶心（68.5% vs 50.2%）、呕吐（66.1% vs 30.9%）和食欲下降（41.3% vs 33.7%）[1]。

GLOW&SPOTLIGHT两项研究力证Zolbetuximab在晚期胃癌的确切疗效和安全性

GLOW和SPOTLIGHT研究均是针对局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者研发的治疗方案。两项研究在联合化疗药物选择上有所不同，GLOW研究是Zolbetuximab+CAPOX，而SPOTLIGHT研究是Zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）[1][2]。

GLOW和SPOTLIGHT研究在以下几个方面均有不俗表现：

• PFS/OS双获益：在GLOW和SPOTLIGHT研究中，Zolbetuximab联合疗法治疗晚期G/GEJ腺癌患者，PFS和OS均得到双重获益（见下表）[1] [2]。

• 亚洲人群生存期均有显著获益：亚组分析中，Zolbetuximab联合疗法PFS和OS治疗亚洲人群获益均优于非亚洲人群（见下表）[1][2]。

• 安全性一致：GLOW研究的安全性结果与SPOTLIGHT研究一致，最长的TEAE均为恶心和呕吐，首次发生时间集中在第一周期[1][2]。

Zolbetuximab联合化疗有望为更多胃癌患者带来希望

目前，晚期G/GEJ腺癌患者的生存情况仍旧非常严峻。靶向治疗与化疗相结合仅改善了少数患者的生存状况。HER2阴性胃癌患者接受标准化疗或免疫联合化疗的生存状况依然堪忧[3-12]。

ASCO大会上抗CLDN18.2单克隆抗体Zolbetuximab的3期GLOW临床研究数据重磅发布，两项具有统计学意义的III期试验GLOW和SPOTLIGHT研究数据将作为在全球及中国注册信息的依据，有望领航晚期胃癌一线治疗，Zolbetuximab联合化疗方案亟待尽早惠及中国胃癌患者。

参考文献：

[1] Rui-Hua Xu, et al. ASCO 2023, abstract 405736.

[2] J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr LBA292).

[3] Lordick F et al. Ann Oncol. 2022; 33(10):1005-1020.

[4] Obermannová R et al. Ann Oncol. 2022; 33(10):992-1004.

[5] JGCA. Gastric Cancer 2021; 24(1):1-21.

[6] Kelly RJ et al. NEJM. 2021; 384(13):1191-1203.

[7] NHCPRC. Chin J Cancer Res. 2022; 34(3):207-237.

[8] Bang Y-J et al. Lancet. 2010; 376(9742):687-97.

[9] Pellino et al. J Pers Med. 2021 Oct 26;11(11):1095.

[10] Shah MA et al. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1470-1491.

[11] Janjigian YY et al. Lancet. 2021; 398(10294):27-40.

[12] Shitara K et al. Nature. 2022; 603(7903):942-948.