【Immunity】为何免疫系统对肺癌的反应迟钝？麻省理工团队发现肺里的这种细菌竟抑制T细胞激活|肿瘤|t细胞|干扰素|驯养动物|基因改造细菌

【Immunity】为何免疫系统对肺癌的反应迟钝？麻省理工团队发现肺里的这种细菌竟抑制T细胞激活

2023-02-08 17:30:35　来源: 转化医学网

上海举报

分享至

本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：Mia

导读：免疫疗法是一种刺激免疫系统攻击肿瘤的药物治疗，对某些类型的癌症有效，但对肺癌的疗效好坏参半。最近，有研究团队解释了免疫系统对肺癌的反应如此迟钝的原因，并探索了新方法来加快对肺部肿瘤的免疫反应。

近日，麻省理工学院Stefani Spranger教授领导的研究团队在Immunity期刊上发表了题为“Tissue-specific abundance of interferon-gamma drives regulatory T cells to restrain DC1-mediated priming of cytotoxic T cells against lung cancer”的研究。该研究发现，肺部中天然存在的细菌有助于创造一种环境，抑制肺部附近淋巴结中的T细胞激活。研究人员希望他们的发现可以帮助开发新的方法来加快对肺部肿瘤的免疫反应。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.010

免疫系统攻击失败

多年来，科学家们已经知道癌细胞可以发出免疫抑制信号，从而导致T细胞衰竭现象。而癌症免疫疗法的目标是使这些T细胞恢复活力，这样它们就可以再次开始攻击肿瘤。

免疫治疗常用的一种药物是检查点抑制剂，它可以帮助T细胞重新激活。这种方法在治疗黑色素瘤等癌症方面效果很好，但在治疗肺癌方面效果不佳。

Stefani Spranger教授最近的研究对此提供了一种可能的解释：一些T细胞甚至在到达肿瘤之前就停止了工作，因为它们在发育早期没有被激活。在2021年的一篇论文中，她发现了功能失调的T细胞群可以通过某种基因表达模式与正常T细胞区分开来，这种基因表达模式可以防止它们在进入肿瘤时攻击癌细胞。Spranger说：“尽管这些T细胞正在增殖和浸润肿瘤，但它们不具有杀伤力。”

调节性T细胞抑制“杀手T细胞”激活

在这项新研究中，她的团队进一步研究了这种激活失败，这种失败发生在过滤从附近组织排出的液体的淋巴结中。淋巴结是“杀手T细胞”遇到树突细胞的地方，树突细胞提供抗原(肿瘤蛋白)并帮助激活T细胞。

为了探索为什么一些杀手T细胞不能被正确激活，Spranger的团队研究了在肺部或侧翼植入肿瘤的小鼠，这些肿瘤基因都是相同的。他们发现，从肺肿瘤中流出的淋巴结中的T细胞确实遇到了树突细胞，并识别了这些细胞显示的肿瘤抗原。然而，由于另一种称为调节性T细胞的T细胞群的抑制，这些T细胞未能完全激活。

此外，这些调节性T细胞在从肺部流出的淋巴结中被强烈激活，但在位于侧翼肿瘤附近的淋巴结中未观察到。调节性T细胞通常负责确保免疫系统不攻击人体自身的细胞。然而，研究人员发现这些T细胞也会干扰树突状细胞激活靶向肺肿瘤的杀伤T细胞的能力。且他们还确定了这些调节性T细胞是如何抑制树突状细胞的：通过从树突状细胞表面去除刺激蛋白，从而阻止它们能够开启杀手T细胞的活性。

微生物作用

进一步的研究表明，调节性T细胞的激活是由从肺部流出的淋巴结中高水平的干扰素所驱动的。这种信号分子是在生活在肺部而不引起感染的共生细菌的存在下产生的。

研究人员还没有确定诱发这种反应的细菌类型或产生干扰素γ的细胞，但他们表明，当他们用阻断干扰素γ的抗体治疗小鼠时，可以恢复杀伤T细胞的活性。

然而，Spranger表示，干扰素γ对免疫信号有多种影响，阻断它可以抑制对肿瘤的整体免疫反应，所以用它来刺激杀伤T细胞并不是一个用于患者的好策略。她的实验室现在正在探索其他方法来帮助刺激杀伤T细胞反应，比如抑制抑制杀伤T细胞反应的调节性T细胞，或者一旦研究人员识别出共生细菌，就可以阻断它们的信号。

参考资料：

https://www.news-medical.net/news/20230203/MIT-study-helps-shed-light-on-why-the-immune-system-mounts-a-dull-response-to-lung-cancer.aspx

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.010

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。