2022年热门靶点TOP5有哪些入局者？科伦药业、恒瑞恒瑞、正大...

据药融云2022年《中国I类新药靶点白皮书》（下称：《靶点白皮书》）统计，2017-2022期间，合计受理新药1955个，涉及靶点总计614个；前5%的热门靶点涉及药物占所有受理新药的44%，相比2016-2021期间，靶点集中度有所提升。（说明：此报告数据截至2022年11月30日，所有内容不含中药和原料药数据）

2022年，肿瘤领域仍是新药研发最热门的疾病领域。热门靶点的竞争愈发激烈，靶点集中度较2017年增长2.2%，达到了30.5%。其中，2017-2022年期间，排名前五的热门靶点依旧为PD-L1、EGFR、PD-1、VEGFR和HER2。

一、2017-2022期间，受理PD-L1药品汇总

2017-2022期间，共计受理PD-L1药品76个。PD-L1药品中多数处于研发早期阶段（申报临床和I期临床共占比约64%），III临床及以上研发阶段药品共计9个（12%）（《抢夺千亿抗癌药市场！PD-L1超越EGFR成为热门靶点TOP1！》）。

76个PD-L1药品的治疗领域均为肿瘤。在研发进展较快的药品中，适应症开发以（转移性）非小细胞肺癌和小细胞肺癌为主。比如有恒瑞医药的SHR-1316与SHR-1701、兆科药业的首克注利单抗、科伦药业的泰特利单抗、智翔金泰的GR-1405、康宁杰瑞的KN-046、正大天晴的TQB-2450等等。

已批准上市的PD-L1代表药品，有思路迪医药与康宁杰瑞、先声药业战略合作的恩沃利单抗，其适应症有晚期实体瘤、转移性结直肠癌、转移性胃癌；基石药业的舒格利单抗，适应症为转移性非小细胞肺癌、非小细胞肺癌。

恩沃利单抗注射液（KN035）是全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂，药融云中国药品审评数据库显示，恩沃利单抗于2021年11月26日获NMPA批准上市，审评总用时346天，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

恩沃利单抗审评时间轴（部分）

微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）是目前预测免疫治疗疗效最重要的生物标志物之一，已经被应用于包括胃癌和结直肠癌在内的多种晚期实体瘤免疫治疗人群优势筛选。

舒格利单抗于2021年12月20日获批上市，是首个同时获批联合化疗，一线治疗晚期鳞癌和非鳞NSCLC的PD-L1抑制剂，具有适应证全面覆盖、不限PD-L1表达水平的优势，为晚期NSCLC增加了新的一线标准治疗选择。

舒格利单抗不同适应症研发现状

舒格利单抗毒性较低，对于有生活质量需求的晚期NSCLC患者亦是临床用药的不二之选。舒格利单抗的获批，将推动我国晚期NSCLC免疫治疗格局的继续进步和不断丰富，提高我国患者使用免疫治疗的药物可及性。

二、2017-2022期间，受理HER2药品汇总

2017-2022期间，共计受理HER2药品47个。HER2药品中多数处于研发早期阶段（申报临床和I期临床共占比约62% ），III期临床及以上研发阶段药品共计7个（15%）。

47个HER2药品的治疗领域均为肿瘤。在研发进展较快的药品中，适应症开发以（转移性）乳腺肿瘤、转移性胃癌和转移性食管癌为主。比如有百济神州的zanidatamab、东曜药业的TAA-013、康宁杰瑞与石药集团的KN-026、恒瑞医药的SHR-A1811 、浙江新码生物医药的ARX-788等等。

已批准上市的HER2代表药品，有恒瑞医药的吡咯替尼、荣昌生物制药的维迪西妥单抗。

恒瑞医药1类新药吡咯替尼，是继艾瑞昔布和阿帕替尼之后，恒瑞医药的第三个化药创新药。吡咯替尼是一种泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。

吡咯替尼作为泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）、表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体4（HER4），其疗效显著优于多个小分子抗HER2药物。据药融云全国医院销售数据库显示，恒瑞医药的马来酸吡咯替尼片2021年在医院端的市场规模达到9.84亿元，2022年或将突破10亿元大关。

吡咯替尼医院端市场的销售趋势

维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希）为荣昌生物制药自主研发的创新抗体偶联药物（ADC），适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

维迪西妥单抗是继罗氏的Kadcyla、Seagen/武田的Adcetris之后，国内第三个获批的ADC药物，也是第一个国内药企研发的ADC药物，为局部晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。

注射用维迪西妥单抗基本信息&上市信息

三、2017-2022期间，受理PD-1药品汇总

2017-2022期间，共计受理PD-1药品56个。PD-1药品中申报临床和I期临床共占比约46%，III期临床及以上研发阶段药品共计15个（27%）（《抗癌神药！百亿PD-1抑制剂抗体药物研发格局，信达生物国内领跑》）。

56个PD-1药品的治疗领域均为肿瘤，在批准上市药品中获批适应症多数为转移性非小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤。包括君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、勃林格殷格翰与百济神州的替雷利珠单抗、正大天晴与康方生物的派安普利单抗、康方生物的卡度尼利单抗等等。

PD-1批准上市药品

四、2017-2022期间，受理EGFR药品汇总

2017-2022期间，共计受理EGFR药品62个。EGFR药品中多数处于研发早期阶段（申报临床和I期临床共占比约42% ），III期临床及以上研发阶段药品共计15个（24%）。

62个EGFR药品的治疗领域均为肿瘤。在研发进展较快的药品中，适应症开发以（转移性）非小细胞肺癌为主。包括贝达药业的贝福替尼、奥赛康的ASK-120067、南京圣和药业的奥瑞替尼、倍而达的瑞泽替尼、艾森药业的艾维替尼等。

已批准上市的EGFR代表药品，有恒瑞医药的吡咯替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼。

五、2017-2022期间，受理CD3和TIGIT药品汇总

（1）CD3药品研发阶段统计

2017-2022期间，共计受理CD3药品32个。CD3药品中申报临床占比31%，I期临床占比47%，II期临床占比22%，无III期临床及以上研发阶段药品。

CD3药品研发阶段统计

32个CD3药品的治疗领域均为肿瘤。在研发进展较快的药品中，适应症开发以非霍奇金淋巴瘤为主。

其中处于II期临床的药品有：

• CM-355：非霍奇金淋巴瘤
• GB-261：非霍奇金淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病
• CM-336：多发性骨髓瘤
• CM-350：实体瘤；晚期实体瘤
• EMB-06：多发性骨髓瘤
• GNC-038：中枢神经系统肿瘤；非霍奇金淋巴瘤；淋巴瘤
• M-701：腹水；癌症

（2）TIGIT药品研发阶段统计

2017-2022期间，共计受理TIGIT药品22个。TIGIT药品中申报临床占比23%，I期临床占比约50% ，II期临床占比18%，III期临床占比9%。

TIGIT药品研发阶段统计

22个TIGIT药品的治疗领域均为肿瘤。在研发进展较快的药品中，适应症开发以转移性非小细胞肺癌为主。

其中处于III期临床的药品有：

• Ociperlimab（BGB-A1217）：转移性非小细胞肺癌（儿科用药研究计划；仅列举最高研发阶段适应症）
• Domvanalimab（AB154）：转移性非小细胞肺癌

Ociperlimab为百济神州开发的一款靶向TIGIT的人源化单克隆抗体，该款药物是首个进入临床的国内企业开发的TIGIT单抗。Domvanalimab是吉利德/Arcus Biosciences公司研发的一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。

BGB-A1217基本信息（部分）

处于II期临床的药品有：

• HB-0036：转移性肾细胞癌；肝细胞癌；鳞状细胞癌；腺癌；晚期实体瘤；转移性非小细胞肺癌；黑色素瘤；转移性食管癌；转移性头颈癌；转移性胃癌
• HLX-301：移行细胞癌；转移性食管癌；转移性胃癌；转移性头颈癌
• JS-006：晚期实体瘤；实体瘤
• ZG-005：实体瘤

HB-0036是由华奥泰生物自主研发的一款靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体，目前全球范围内尚无同靶点药物上市，其中临床进展最快的同类药物是罗氏开发的抗PD-L1单抗Atezolizumab和抗TIGIT单抗Tiragolumab的联用。

HB-0036临床试验信息

HLX-301是复星医药子公司复宏汉霖开发的一款重组人源抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体，据药融云全球临床试验数据库显示，其已经在澳大利亚获批开展I、II期临床试验研究。临床前研究显示，HLX-301可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。

JS-006是君实生物自主研发的重组人源化抗TIGIT单克隆抗体注射液。临床前研究结果表明，JS-006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。

JS-006获批临床审评时间轴

ZG005是泽璟制药和子公司Gensun研发的一款重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，有望用于治疗多种实体瘤。

临床前研究结果显示，ZG005具有显著且长效的抗肿瘤作用，疗效优于单药（抗PD-1抗体或抗TIGIT抗体）及联合给药。在生物医药领域，肿瘤免疫和分子靶向联合治疗已经显示出突出的治疗效果，将成为未来肿瘤治疗的重要趋势。

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