速递！口服HSP90抑制剂在中国获批临床

▎药明康德内容团队报道

2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，日本大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）申报的pimitespib片已获得临床试验默示许可，拟用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）。公开资料显示，pimitespib（TAS-116）是一款口服热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，已于2022年6月在日本获批用于治疗胃肠道间质瘤。

图片来源：CDE截图

细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合，在蛋白质折叠中扮演着重要角色。HSP90正是一种分子伴侣蛋白，可在各种实体瘤的恶劣肿瘤环境中高度活化，但在正常组织中仍处于相对休眠状态，因此被认为是肿瘤药物开发的潜力靶点。此外，HSP90还是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-17A（IL-17A）信号传导的下游调节剂。

Pimitespib正是日本大鹏药品发现的一种HSP90抑制剂，通过破坏和还原（reducing）参与癌症生长和生存的蛋白质，如KIT、PDGFRA、HER2和EGFR，进而发挥抗肿瘤作用。2022年6月，日本厚生劳动省（MHLW）批准pimitespib片（商品名为Jeselhy）上市，用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。

该批准是基于一项3期试验（CHAPTER-GIST-301试验）的结果，该试验比较了pimitespib与安慰剂在既往接受GIST治疗的患者中的疗效和安全性。2018年10月至2020年4月，来自6家日本GIST专业医疗机构的86名GIST患者入选，他们之前曾接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗。试验结果显示，pimitespib相比安慰剂明显延长了主要终点无进展生存期（PFS），且不良事件可控。

胃肠道间质瘤是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。过去20年里，治疗这种癌症的疗法开发取得很大进步，包括伊马替尼、瑞戈非尼等在内的多款靶向疗法相继获批，但仍然有部分患者对这些治疗手段没有响应。

希望pim itespib在中国的临床研究进展顺利，早日惠及更多胃肠道间质瘤患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 6，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Taiho Pharmaceutical Obtains Approval to Manufacture and Market HSP90 inhibitor Jeselhy® Tablets 40 mg (Pimitespib) for Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) . Retrieved Jun 20，2022, From https://www.taiho.co.jp/en/release/2022/20220620.html

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