约1/3的抑郁症患者血液中有较高水平的炎症标志物。炎症对抑郁症来说像是“煽风点火”,血液中的慢性炎症会像在汽油中点火一样点燃抑郁症。新的研究表明,持续的炎症对大脑的影响主要是导致情绪低落,缺乏快感及无法体验快乐。
埃默里大学(Emory University)的一项研究表明,左旋多巴(一种增加大脑多巴胺的药物)有可能逆转炎症对大脑奖赏回路的影响,最终改善抑郁症症状。该研究发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上。
世界各地的许多实验室已经表明,炎症会影响大脑的奖赏回路,导致动机降低和快感缺乏,这是抑郁症的核心症状。
埃默里大学医学院精神病学和行为科学系之前进行的研究表明,大脑炎症的影响与腹侧纹状体中多巴胺的释放减少有关。多巴胺是一种化学神经递质,可以调节动机和运动活动。
在这项研究中,研究人员证明,左旋多巴逆转了炎症对大脑奖赏回路功能连接和快感缺乏(无法感受到快乐)的影响。炎症水平可以很容易地通过简单的血液测试来测量,比如c反应蛋白(CRP),它是一种肝脏为应对炎症而产生和释放的血液生物标志物。
这项研究包括40名CRP水平从高到低不等的抑郁症患者,他们在随机服用安慰剂或左旋多巴(一种通常用于治疗帕金森病等疾病的药物)后,进行了两次脑部功能扫描。
左旋多巴改善了经典腹侧纹状体与腹内侧前额叶皮层奖赏回路的功能连通性,但仅适用于CRP水平较高的患者。CRP水平较高的抑郁症患者奖赏回路的改善也与服用左旋多巴后快感缺乏症状的减轻有关。
图 血浆CRP>与≤2mg/L的抑郁患者在服用L-DOPA后VS-vmPFC FC高于安慰剂组。
这项研究结果是至关重要的,有两个原因。首先,它提示我们,高炎症的抑郁症患者可能会对增加多巴胺的药物有特异性反应。
其次,这些发现还提供了额外的证据,证明奖赏回路的功能连接可能是炎症对大脑影响的可靠生物标志物。
此外,由于左旋多巴的作用是针对炎症程度较高的抑郁症患者,所以,在未来针对这类抑郁症患者的新疗法中,可以用这种功能连接来评估大脑对新疗法的反应。
参考文献
Mandakh Bekhbat et al, Functional connectivity in reward circuitry and symptoms of anhedonia as therapeutic targets in depression with high inflammation: evidence from a dopamine challenge study, Molecular Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01715-3
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