挑战全球最贵350万美元药物Hemgenix！辉瑞公布旗下血友病B基因治疗在研药物3期研究的积极顶线结果

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2022年12月29日，辉瑞公布了评估fidanacogene elaparvovec的3期BENEGENE-2研究的积极顶线结果，用于治疗患有中度重度至重度血友病B的成年男性。研究显示，该药物可以大大降低患者的出血率，未来也可减少患者对昂贵注射药物的依赖。据悉，注射疗法是目前针对该药物的标准疗法。

BENEGENE-2临床试验结果显示：

• 与标准护理IX （FIX） 因子预防方案相比，输注总出血的年化出血率 （ABR）具有非劣效性。

• 从第12周到第15个月的12个月内，所有出血的平均ABR为1.3，优于至少六个月的导入预处理期间的4.43的ABR。

• 关键的次要终点显示，治疗后的ABR降低了78%（p=0.0001），年化输注率降低了92%（p<0.0001）

• 通过单阶段SynthASil测定，平均FIX活性在15个月时为27%，24个月时为25%。

在安全性上，药物耐受性良好，与1/2期报告的结果一致。在7例（16%）患者中报告了14例严重不良事件（SAEs），其中两例被评估为治疗相关，在使用皮质类固醇时发生十二指肠溃疡出血、以及免疫介导的肝转氨酶水平升高。没有死亡、与输注反应、血栓形成或FIX抑制剂相关的SAEs报告。

关于Fidanacogene Elaparvovec

Fidanacogene elaparvovec是一种新型的研究载体，含有生物工程腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白质壳）和高活性人凝血FIX基因。这种研究性治疗的目标是，一旦血友病B患者接受治疗，他们将能够通过这种一次性治疗自己产生FIX，而不必接受外源性FIX。该药物已获得FDA的突破性再生医学高级治疗（RMAT）和孤儿药认定，以及EMA的PRIority MEdicines（PRIME）和孤儿药认定。辉瑞将在2023年初与监管机构讨论这些数据，其他关键数据也将在2023年初在科学会议上公布。

2014年12月，辉瑞从Spark Therapeutics获得SPK-9001（fidanacogene elaparvovec）许可；根据该协议，Spark Therapeutics负责进行研究性基因治疗的所有1/2期研究；辉瑞则负责关键研究，任何监管活动和潜在的全球商业化。

关于血友病B

血友病是一组性联隐性遗传的出血疾病, 其临床上分为血友病A（凝血因子Ⅷ缺陷症）和血友病B（凝血因子Ⅸ 缺陷症）2 型, 分别由FⅧ和FⅨ基因突变所致。

B型血友病患者因体内凝血因子Ⅸ缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。B型血友病患者绝大部分是男性，发病率大约为1/3.5万。要使B型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平则需每天输注1次凝血因子，但长期输血有很多副作用，也给患者及其家庭带来很大的经济负担。

上月，FDA批准了CSL Behring和uniQure共同开发的Hemgenix（etranacogene dezaparvovec），用于治疗成人血友病B。Hemgenix（AMT-061）是一款基于腺相关病毒（AAV）5载体的基因疗法，搭载有凝血因子IX（FIX）基因变体（FIX-Padua）；该药物可通过静脉给药，给药后在肝脏中表达FIX 凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，从而达到治疗的目的，通常一次给药长期有效。Hemgenix的一次性治疗费用高达350万美元，倘若有效，与某些患者一生中可能花费1500万至2000万美元的治疗和护理费用相比，则是相当划算。

根据世界血友病联合会的数据，2021 年全球有超过 38，000 人患有 B 型血友病。据《血友病诊断和治疗中国专家共识》，在男性人群中, 血友病A 的发病率约为1/5000, 血友病B的发病率约为1/25000，所有血友病男性患者中, 血友病A 占80%～85%, 血友病B占15%～20%。2021 年末中国男性人口为7.23 亿人，以此推算，我国乙型血友病人数约为2.89 万。

近些年，随着基因治疗和蛋白工程的进步，基因治疗在血友病的临床应用上获得了显著的突破，血友病的药物市场也正在发生重大变化。据Coherent Market Insights报告估计，血友病基因治疗市场将在2026年超过7.8亿美元，2018年至2026年的年复合增长率（CAGR）或高达56.0%。

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