厚朴就医|这8个问答，带你全面了解癌症免疫治疗的前前后后！

厚朴方舟团队编译 | 免疫治疗效果显著，副作用小，挽救了无数肿瘤患者的生命，已经成为了肿瘤治疗的重要手段。但是目前仍有许多癌症患者及家属对免疫治疗不了解，今天厚朴方舟整理了有关免疫治疗的常见问答，一起来了解一下吧！

免疫治疗是什么？与化疗有什么区别？

免疫治疗通过一些特殊的药物，作用于免疫反应的一些关键节点，如免疫检查点，通过药物解除免疫检查点的抑制作用以后，使得具有杀伤作用的T淋巴细胞可以得到活化，作用于肿瘤细胞，从而杀灭肿瘤细胞。

从作用机制上来看，免疫治疗与化疗药物不同，免疫治疗是针对一个特定靶点的精准治疗，不是直接对着肿瘤细胞，而是活化免疫细胞。而传统的化疗药物，直接作用于肿瘤细胞本身，杀灭肿瘤细胞。因此相比化疗，免疫治疗的效果较好，副作用也比较小。

免疫治疗前需要做哪些检查？

免疫治疗前的检查可分为两大类，一是基线检查，二是生物标志物检测。

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基线检查

指的是在开始免疫治疗之前，临床医师必须通过一系列检查评估了解患者的身体状况和发生毒性的易感性。

这些检查非常重要，需要对患者所有的器官功能做全面的评估，包括一般检查、血常规、生化、影像学检查、心血管检查（心肌酶谱、心电图和心脏彩超等）、肺部检查、肝功能、肾功能以及甲状腺功能等。免疫治疗前的基线检查可用于指导治疗，后续动态的复查也可以和基线情况进行比较，以更好地监测与管理可能出现的不良反应。

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生物标志物检测

PD-L1等生物标志物的表达水平在某些瘤种的免疫治疗中被用于疗效预测和用药选择的参考，不过免疫治疗的疗效有时不完全由生物标志物说了算。

免疫治疗前需不需要进行生物标志物检测，还得具体情况具体分析，综合考虑患者的癌种、病情、治疗方案、经济情况等，由主治医生判断决定。

PD-1/PD-L1表达低、阴性，就不能用免疫治疗吗？

在一些患者的心中，存有这样一个疑问：PD-1/PD-L1表达低或阴性的患者是不是不能从免疫治疗中获益呢？很多人认为PD-1/PD-L1表达越高，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物的疗效就越好。究竟是不是这样的呢？

实际上，对于一些免疫药物来说，确实是PD-1/PD-L1表达越高，效果越好。但有时候，免疫治疗的疗效并不完全由PD-1/PD-L1水平说了算，在不少瘤种的临床试验中，不同PD-1/PD-L1表达水平的患者均能够获益于免疫治疗。

比如，2017年美国FDA批准PD-1/PD-L1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda） 联合化疗用于转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，且无论PD-1/PD-L1表达情况如何。也就是说，无论PD-1/PD-L1表达如何，肺癌患者均可受益。

因此，免疫治疗最终能否应用，应综合考虑患者的情况，与主治医生进行充分的沟通，由医生进行专业判断。

免疫治疗不适合哪些患者？

目前，肿瘤免疫治疗在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等几乎所有类型的肿瘤上都取得了令人惊喜的临床进展。也就是说，几乎绝大多数的癌症患者都可以在评估身体情况，确定符合免疫治疗的要求后，受益于免疫治疗。

但是，免疫治疗作为一种全身治疗，治疗过程产生的问题复杂多变，尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者，可能会出现严重的毒性。

所以，患有自身免疫病、脏器功能有障碍的患者不适合接受免疫治疗，这类人一旦接受免疫治疗，可能会产生严重不良反应甚至生命危险。

内分泌功能紊乱的患者在接受免疫治疗时，有可能会引起甲状腺功能低下或亢进，这类患者需要专业的筛查才可进行免疫治疗。

免疫治疗什么时候用最好？

对于免疫治疗应用的时间，始终没有定论。有些研究人员认为，免疫治疗应越早越好。这是因为免疫治疗通过改善人体自身免疫功能达到杀伤肿瘤的效果，如果用的太晚，患者的身体状况已经在疾病折磨下大幅下降，免疫力本就不强，哪怕用上了免疫治疗也不一定能把患者的免疫功能调动起来。

今年10月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，由MD安德森癌症中心的研究人员公布的一项研究也证实，免疫治疗越早用越好，即使是早中期癌症，也越早应用免疫治疗，效果越好。

现如今，免疫治疗的应用时机不断提前，从最开始用于无药可治的晚期患者，到用于晚期患者的一线治疗，再到用于早期患者手术后的辅助治疗乃至手术前的新辅助治疗。因此，确诊癌症的患者，应第一时间寻找权威的医生评估能否采用免疫治疗，确定后续最佳治疗方案。

免疫治疗有副作用吗？

虽然免疫治疗通过改善人体自身免疫功能达到杀伤肿瘤的效果，挽救了肿瘤患者的生命。但是免疫治疗也会由于复杂的机制而对正常细胞产生伤害，导致出现皮肤反应、消化道反应、呼吸系统症状、肝脏系统症状、内分泌相关症状、心脏相关症状等不良反应。推荐阅读：收藏贴 | 抗击肿瘤的狙击手：免疫治疗的副作用及处理对策

免疫治疗相关不良反应（irAEs）大多是轻中度的，经及时、合理的治疗，通常可控、可逆。免疫治疗期间及治疗结束后，出现任何身体不适都应及时告知医生，便于医生判断病情，并及时采取有效的应对措施。

早发现，早报告，早治疗，是管理免疫治疗相关不良反应、增加继续免疫治疗机会的关键。

副作用导致的暂停用药，治疗好转后，可以继续使用免疫治疗吗？

能否继续使用免疫治疗，需要综合考虑不良反应发生的器官、不良反应级别、评估患者继续免疫治疗的获益和风险等多个因素，务必与主治医生进行沟通后，由医生进行决定。

一般来说，一级（轻度）的免疫治疗相关不良反应，对症治疗即可，可以继续免疫治疗；二级通常要暂时停药，给予积极处理，待不良反应缓解到一级或以下时，再次使用免疫治疗；三至四级严重的不良反应，通常应立即停止免疫治疗，接受入院治疗和护理[4]。

免疫治疗一般多久起效？什么时候停药？

此前，发表在国际肿瘤学权威杂志《Clinical Cancer Research》的一项大型回顾性研究成果表明，免疫治疗起效比较慢，很多患者要3个月之后才开始见效。所以使用PD-1/PD-L1免疫治疗的患者，一定要有足够的耐心，千万不能过早停药。

2019年发表在《Cancer Communications 》中的另一项研究针对免疫治疗继续使用和中断的效果进行了对比分析，结果显示，持续使用免疫治疗的患者无进展生存率、总生存率明显高于中断组（69%vs40%，88%vs81%）。所以，PD-1/PD-L1免疫治疗一旦起效，不建议随意停药。

另外，现有的临床研究使用最长的时间就是两年。超过两年以上，毒性会不会增加，疗效会不会进一步提高？并没有没有严格的数据出来。但目前也有一些大型的回顾性的研究发现，免疫治疗到了两年以后，继续用药的比停药后疾病再次进展再重新使用的，疗效要好一些，疾病控制的时间也要长一些。因此，免疫治疗多久停药目前并没有严格的标准。

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