自身免疫慢性荨麻疹及其发病机制的进展研究

慢性荨麻疹是临床常见的皮肤疾病，患者皮肤或黏膜组织出现一过性的风团疹，虽然瘙痒症状明显，且能够在24h内自行消退，但此类症状会反复发作，并持续时间不少于6周。目前慢性荨麻疹对全球0.1-3.0%的人群造成困扰，而医院就诊的皮肤病患者中也有1.85%罹患该疾病。目前临床对于慢性荨麻疹的治疗效果不太理想，究其原因在于该疾病的临床发病机制尚不完全清楚。随着临床诊疗技术的进步以及分子生物学的发展，使得越来越多的观点认可自免免疫所介导的慢性荨麻疹，并获得了临床广泛的关注和研究。

慢性荨麻疹的病因及自身免疫慢性荨麻疹的临床特点

慢性荨麻疹的病因

慢性荨麻疹的病因较为复杂且区分难度较大，目前临床根据病因/诱因的特点分为两大类：①外源性：多为短暂性的，如影响机体环境变化的物理刺激如光、热、温度、压力、摩擦力；如影响机体免疫功能的假变应原；如影响机体内环境变化的药物以及日常锻炼。②内源性：多为长期性，如合并慢性疾病，长期精神紧张，以及本研究所关注的针对IgE受体的自身免疫等。上述病因相互影响，不仅使得患者的临床诊断难以鉴别，同时也严重影响患者日常的工作和生活，使患者苦不堪言，同时也造成临床诊断计划的制定无法做到完全有效的实施。

自身免疫慢性荨麻疹的临床特点

自身免疫慢性荨麻疹属于荨麻疹的特殊类型，但这是从发病机制上进行区分，而在临床表现上，自身免疫慢性荨麻疹与普通荨麻疹的表现并无特殊的差异。有研究对慢性自发性荨麻疹患者和健康志愿者进行血清YKL-40,IL-4,IL-10,IFN-γ水平的检测和比较，结果与正常人群相比，慢性自发性荨麻疹患者组血清YKL-40及TH2型细胞因子IL-4,IL-10水平均明显升高，且自体血清皮肤试验阳性患者的血清YKL-40水平明显高于阴性者。患者也会出现全身颜色鲜红的风团，但主要集中出现在躯干和上下肢，很少会累及面部以及颈部；而且自身免疫慢性荨麻疹较其他荨麻疹的病程持续时间更长、发作间隔时间更短、临床症状如瘙痒等更为严重；此外也有研究指出自身免疫慢性荨麻疹患者多出现全身性症状，如部分患者主诉体温升高、胃肠道不适、关节疼痛等。有研究对慢性自身免疫性荨麻疹患者和健康者进行皮肤组织中抑瘤素M受体、JAK和STAT3表达水平的检测，结果显示抑瘤素M受体通过抑制JAK/STAT3信号通路来抑制炎症因子表达，造成嗜酸性粒细胞水平下降；有研究为比较慢性荨麻疹患者和健康体检者之间的游离三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺微粒体抗体的差异，结果发现部分慢性荨麻疹发病与甲状腺自身抗体有关。

自身免疫慢性荨麻疹的发现历史以及发病机制

自身免疫慢性荨麻疹的历史

目前临床对于引起自身免疫慢性荨麻疹的发病机制观点最早见于国外学者Leznoff在1983年的一份研究报告中，缘于作者发现在慢性荨麻疹患者中出现了抗甲状腺抗体；随后在1986年Grattan在对慢性荨麻疹患者注射自身血清后引起速发型-红斑-风团反应的研究报告中指出这可能与慢性荨麻疹患者机体内存在某种介质有关联；之后Grattan以及多位学者均在临床研究中发现慢性荨麻疹患者体内存在功能性抗IgE抗体的存在。直至上个世纪90年代，学者Hide等在对慢性荨麻疹患者血清的分析中，发现了抗高亲和力IgE受体α亚基（FcεR Iα），且该指标的水平比正常人显著升高；随后研究也证实该指标较高的患者对常规抗组胺治疗中会出现抵抗现象，影响治疗效果。近年来随着临床免疫学的不断发展和进步，对慢性荨麻疹自身免疫的研究也不断获得了新的发现，除上述抗IgE抗体、抗FcεR Iα抗体外，抗HP抗体、CBMα8抗体等逐渐被发现并证实与自身免疫慢性荨麻疹之间具有密切相关性。

自身免疫慢性荨麻疹的发病机制

细胞异常

慢性荨麻疹的发生与机体的变态反应是密不可分的，因此研究认为自身免疫慢性荨麻疹的发生过程中，机体内能够引起变态反应的肥大细胞以及嗜碱性粒细胞水平存在异常升高的现象。Church在研究中证实在慢性荨麻疹和诱导性荨麻疹患者的皮损部位和非皮损部位均检出了较高水平的肥大细胞，而且慢性荨麻疹患者的病情越严重，则血清中嗜碱性粒细胞水平越低，原因可能是嗜碱性粒细胞为了完成变态免疫反应而从血液中向皮损处移动所导致。有研究证实慢性荨麻疹患者虽然与正常健康人群的CD3+水平无差异,但CD8+水平明显升高，而CD4+T、CD4+/CD8+均明显下降。

补体异常

自身免疫慢性荨麻疹患者肥大细胞要发挥其生物活性，需要在激活补体的参与下才能够使得自身IgG抗体与脱颗粒之间产生反应。而组胺作为临床引起变态反应的重要物质，其释放、激活、增强等一系列环节中也均离不开补体的参与。Bracken等在研究中指出IgG中1型和3型补体的活化需要补体C5a的参与；Panaszek等在研究中指出单体IgE可能通过IgE特异性变应原或自身反应性IgG抗IgE抗体在不交联FcεRI的情况下增强肥大细胞活性，单体IgE分子在诱导肥大细胞存活和活化的能力方面是异质的，它们只通过结合IgE和FcεRI，而不影响细胞的脱颗粒。相关文献报告中也提到在自身免疫慢性荨麻疹患者进行检测时发现，体内IgE水平和C3补体之间互相制约，尤其是治疗后两者水平的差异性变化更是提示补体在参与自身免疫慢性荨麻疹的病情发作中发挥了重要作用。

免疫细胞因子

自身免疫慢性荨麻疹的发生与免疫细胞因子参与诱导具有一定的相关性。有研究发现慢性荨麻疹患者血清IFN-γ、IL-6、IL-22水平均较正常人明显偏高,而且患者若病情越严重,则其血清中IFN-γ、IL-6、IL-22指标数值越高；有研究对56例慢性荨麻疹患者和50例健康志愿者进行T细胞亚群,IL-4、IL-10、IL-17、IL-25、Ig E、Ig G以及补体C3,C4的水平的比较，结果发现与健康组相比，CD8+水平下降，CD4+/CD8+比值增加，IL-4、IL-10、IL-17、IL-25水平均升高，Ig E、Ig G水平升高,C3、C4水平降低，因此作者认为慢性荨麻疹的发病过程中T细胞亚群,白介素(IL-4,IL-10,IL-17,IL-25),免疫球蛋白(Ig E,Ig G)及补体系统(C3,C4)均参与其中。

血小板活化因子

自身免疫慢性荨麻疹与血小板活化因子关系密切。有研究证实与健康对照组相比，自身免疫慢性荨麻疹患者Th9细胞百分率高，血清细胞因子IL-9、IL-4和TGF-β1水平升高；同时PU.1转录因子的mRNA高表达。有研究发现急性和慢性荨麻疹患者的血清PAF水平分别为430.4 pg/mL及391.6 pg/mL,且均高于正常对照(224.5±31.67 pg/mL)，证实血小板活化因子可能与急/慢性荨麻疹的发病有关。

自身免疫性疾病

自身免疫慢性荨麻疹患者大多合并自身免疫性疾病。有研究认为慢性荨麻疹患者体内存在细胞免疫功能异常,尤其CD4+细胞的比例降低可能是疾病发生发展的机制之一；有研究认同自身免疫慢性荨麻疹患者存在抗IgE抗体、抗FcεRⅠ抗体异常增高,这与患者机体存在IgE介导的变态反应和补体激活机制有关。

自身免疫慢性荨麻疹的诊断与治疗

自身免疫慢性荨麻疹的诊断

目前临床对于自身免疫慢性荨麻疹的诊断仍无统一的标准，传统的病史询问和体征检查辨别难度较大，自体血清皮肤试验在临床上获得了较为广泛的普及和应用，而且相关研究也证实自体血清皮肤试验的阳性结果程度与病情严重程度之间存在相关性，故在诊断自身免疫慢性荨麻疹疾病中获得了认可。但也有学者提出能够引起风团反应的血清学因子较多，如凝血过程中所释放的血管活性激酶样产物和肥大细胞特异性因子等，因此对自体血清皮肤试验的敏感性产生质疑。此后，自体血浆皮肤试验的出现，发现与前者相比，提高了敏感性，这一方面说明凝血因子的确在自身免疫慢性荨麻疹中存在一定的影响作用；另一方面也说明通过自体血清皮肤试验联合自体血浆皮肤试验来提高临床诊断准确率。

自身免疫慢性荨麻疹的治疗

目前临床上无论是对哪一种慢性荨麻疹的治疗都是要在治疗原发病或解除诱因的前提下进行药物治疗，并根据患者的临床症状轻重选择相应的治疗方案，如一线治疗仅需要依赖无镇静效果的第二代抗组胺药物即可；若患者症状未得到显著改善则需要加倍剂量或与其他抗组胺药物进行联合用药，即二线治疗；若仍无法取得明显效果则需要开展以奥马珠单抗、环孢素、免疫球蛋白、糖皮质激素等药物的三线治疗，也有学者提出应用自体血清疗法也能够获得较为理想的效果，但目前在国内开展甚少。

此外祖国中医在治疗自身免疫慢性荨麻疹中也提出了诸多应用，有研究运用阳中隐阴法针刺治风六穴治疗慢性荨麻疹；有研究利用银连祛风汤治疗慢性荨麻疹；结果不仅临床疗效显著，而且还能够显示改善IL-4、IgE、IFN-γ水平表达、辅助性T细胞因子表达水平。这也为临床治疗自身免疫慢性荨麻疹提供了更多的思路。

结语

伴随临床医学的不断发展和完善，以及基因学和分子生物学的不断发展，相信在不久的将来，临床对于自身免疫慢性荨麻疹的研究能够获得突破，从而为临床治疗和预防自身免疫慢性荨麻疹的发生提供重要的参考依据和指南，不断提高患者生活质量。

针对自身免疫慢性荨麻疹进行发病机制的研究和分析，能够帮助临床医生根据自身免疫慢性荨麻疹的发病机制特点，在治疗过程中通过针对性的干预措施来改善和减轻患者病情发展程度，提高患者的治疗效果以及促进患者的预后恢复。