ASH年会| 亚盛医药、亘喜生物、博雅辑因公布最新临床数据

▎药明康德内容团队报道

第64届美国血液学会（ASH）年会将于2022年12月10日至13日召开。11月3日，亚盛医药、亘喜生物、博雅辑因均公布了其入选报告的详细数据，其中包括多项口头报告。本文根据这几家公司的新闻稿对这些研究数据进行了汇总，仅供读者参阅。

亚盛医药：四项临床进展入选口头报告

亚盛医药宣布，今年该公司共有3个在研新药（第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115）的5项临床研究入选ASH年会展示及报告，包括4项口头报告，其中奥雷巴替尼（HQP1351）有3项临床进展入选口头报告。这四项口头报告分别如下。

摘要标题：评估APG-2575单药或与acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性的全球2期临床研究初步数据

APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括经BTKs治疗后伴有del（17p）和疾病进展的患者。本次将在ASH年会上口头报告数据显示：APG-2575联合acalabrutinib（BTK抑制剂）治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外，单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似。而联合治疗的研究，特别是和acalabrutinib联合治疗的研究结果显示了较高的有效率。同时在低肿瘤溶解综合征、低血液学不良事件等方面，联合治疗也保持了与APG-2575单药治疗相当的安全性。

摘要标题：奥雷巴替尼可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者对于ponatinib的耐药

这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。共有30例患者入组。试验数据显示：在21例疗效可评估的患者中，58.8%获得完全细胞遗传学反应（CCyR），42.9%的患者获得主要分子反应（MMR）。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（62.5%，CCyR；50%，MMR）和不伴有T315I突变的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib（第三代BCR-ABL抑制剂）或asciminib（一种针对ABL1的变构抑制剂）而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例（55.6%）获得CCyR，6/11例（54.5%）获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4例获得缓解。

研究认为：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ALL患者中具有良好的有效性和耐受性，即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I突变的患者中也显示出很好的疗效；该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。

摘要标题：奥雷巴替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性2期临床试验最新结果

T315I突变的患者对第一代和第二代TKIs都具有高度耐药性。奥雷巴替尼是一种新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1抑制剂，在1期试验结果良好的基础上，开展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验。

HQP1351-CC-201研究数据显示：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR），82.9%的患者获得主要细胞遗传学反应（MCyR），70.7%的患者获得CCyR，58.5%的患者获得MMR；36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%，总生存（OS）率为95.1%。HQP1351-CC-202研究数据显示：78.3%患者获得主要血液学反应（MaHR），52.2%患者获得MCyR；52.2%患者获得CCyR；47.8%患者获得MMR；36个月时，PFS率为57.1%，OS率为69.6%。总体而言，这两个研究数据显示：在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出良好的疗效以及耐受性。

摘要标题：奥雷巴替尼在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据

这项在中国进行的开放性、多中心的1期临床试验评估了奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。研究认为：这项首次在人体实验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。

具体地，试验数据显示：在可评估的CML-CP患者中，100%的患者获得了CHR，80%获得了MCyR，71.3%获得CCyR，55.3%获得MMR；在可评估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可评估的T315I突变患者中，CMP-CP患者的CHR为100%，MCyR为83.7%，MMR为73.1%；CML-AP患者的CHR为80.0%，MCyR和MMR各为54.5%。CML-CP患者48个月的PFS率为85.6%；CML-AP患者48个月的PFS率为50.0%。

亘喜生物：公布BCMA/CD19双靶点CAR-T产品1期临床数据

亘喜生物宣布将以口头报告形式在2022年ASH年会上公布其候选产品GC012F的一项1期临床试验初步数据。据悉，这是一项由研究者发起的1期临床试验，旨在评估亘喜生物基于FasTCAR平台开发的候选产品GC012F治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者的效果。GC012F是一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。

截至2022年7月25日会议摘要数据截止日，13位符合移植条件的多发性骨髓瘤初诊患者已接受GC012F给药。该临床试验尚在进行中。截至ASH摘要数据截止日，13名疗效可评估患者的中位随访时间为5.3个月：患者总体应答率高达100%；69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR），目前该研究仍在对患者进行持续随访，以评估不断加深的反应；所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性；在第1个月及第6个月，通过EuroFlow方法进行MRD的阶段性检测评估，所有可评估患者在两个时间点均达到MRD阴性；所有患者体内均观察到CAR-T细胞的强劲扩增。

此外，该候选药在临床试验中也初步显示了良好的安全性：仅23%（3/13）的患者发生了1-2级细胞因子释放综合征（CRS）；未出现3级及以上的CRS，且并未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生。

博雅辑因：公布基因编辑造血干细胞在研疗法初步临床数据

博雅辑因宣布将于2022年ASH年会上以海报形式展示其基因编辑造血干细胞在研疗法ET-01的一项由研究者发起的临床试验的初步数据。ET-01即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是一款处于临床研发阶段的、自体的、体外基因编辑细胞疗法在研产品，拟开发用于治疗输血依赖型β地中海贫血。

据悉，此次报告展示了由研究者发起的针对一例输血依赖型β地中海贫血受试者在接受基因编辑疗法ET-01治疗后的临床研究结果。研究表明，单次输注CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液ET-01可显著而持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至2022年5月20日数据提交时已经实现脱离输血15个月。且数据显示ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理安全性一致。这些初步数据进一步验证了ET-01治疗输血依赖型β地中海贫血患者的安全性和有效性，支持ET-01开展针对β地中海贫血患者的后续临床试验研究。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）再生医学诊疗中心主任、该项临床试验的主要研究者施均教授表示：“很高兴看到这位原本需要每两周进行一次输血治疗的患者在接受ET-01的治疗后，自2021年2月起成功摆脱输血。我们正在开展更加深入的研究工作，以进一步明确基因编辑后的造血干细胞在患者接受治疗后是如何进行植入和分化并完成造血系统重建，希望能够揭示基因编辑在短期和长期对患者可能的影响。”

参考资料：

[1]【2022 ASH】五连冠！亚盛医药抗耐药CML新药耐立克®携三项口头报告第五次入选，海外研究首发数据亮眼！Retrieved Nov 3,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/LArwyXwRT4ndoRncc-R-Bg
[2]ORR达98%！亚盛医药APG-2575联合BTK抑制剂治疗R/R CLL/SLL研究进展入选口头报告.Retrieved Nov 3,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/XGVPmYeGjlE-XM2phxY3ig

[3] 博雅辑因将在第64届美国血液学会年会上公布基因编辑造血干细胞在研疗法ET-01基于研究者发起临床研究的初步安全性和有效性数据. Retrieved Nov 3,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/jGhTGCFqsHoSyhIdHPMkPw

[4]亘喜生物将在第64届ASH年会上首次公布FasTCAR-T GC012F针对多发性骨髓瘤初诊患者的临床数据. Retrieved Nov 3,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/xddSb_V3kX_dUcszuGrzkg

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