吗丁啉再次被要求修订说明书，增添休克等不良反应内容

记者 | 陈杨
编辑 | 谢欣

“消化不良，找吗丁啉帮忙”。这句简洁明了的广告语让吗丁啉深入人心，成为很多家庭的常备药。

吗丁啉通用名为多潘立酮片，是一种胃肠动力药，用于缓解因为消化不良引起的恶心、呕吐症状。米内网数据显示，在中国城市实体药店终端，多潘立酮片是胃肠解痉药、抗胆碱药和胃动力药市场的TOP1品种，2020年占据近65%的市场份额。

而扩大到消化类非处方药产品中，中国非处方药物协会2020年的调研数据显示，吗丁啉紧随修正药业的斯达舒(维U颠茄铝胶囊Ⅱ)之后，位列销售额第二名。TOP20中的产品还包括康恩贝制药（金奥康）、葫芦娃药业（葫芦爸）、罗欣药业（罗欣恩康）的奥美拉唑肠溶胶囊，拜耳（达喜）、华森制药（威地美）、华润三九（999）的铝碳酸镁片，荣昌制药（仕卫）、上药信谊药厂（信谊）的替丁类药物等。

不过近日，国家药监局（NMPA）发布了关于修订多潘立酮制剂说明书的公告，要求吗丁啉等一系列多潘立酮制剂产品在说明书中增加多个不良反应内容。

公告称，根据药品不良反应评估结果，NMPA决定对多潘立酮制剂（包括多潘立酮片、多潘立酮分散片、多潘立酮口腔崩解片、多潘立酮胶囊、多潘立酮混悬液、马来酸多潘立酮片）说明书内容进行统一修订。

具体而言，多潘立酮制剂处方药、非处方药说明书修订要求均指出，【不良反应】应包含以下内容：

上市后监测到多潘立酮制剂（含马来酸多潘立酮）以下不良反应/事件（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：
胃肠系统：口干、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热、消化不良、胃食道反流、腹痛、腹胀、腹部不适、腹泻、便秘。
神经系统：头晕、头痛、眩晕、嗜睡、震颤、锥体外系反应。
皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒、红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、多汗。
精神疾病：失眠、倦怠、神经紧张不安。
全身性疾病：乏力、口渴、发热、疼痛、水肿。
免疫系统：超敏反应、过敏性休克。
心脏器官：心悸、心律失常、心动过速。
生殖系统及乳腺：溢乳、乳房疼痛、乳房肿胀、月经不调、男性乳腺发育。
呼吸系统、胸及纵隔：胸闷、呼吸困难。
泌尿系统：尿频、排尿困难。
肌肉、骨骼：肌痉挛。
代谢及营养类疾病：食欲减退。

此外，多潘立酮制剂处方药说明书的【注意事项】应包含：12岁以下儿童（尤其是婴儿）、体重小于35千克的青少年和成人慎用，且用药时密切监测不良反应。非处方药说明书【注意事项】应包含：本品不适用于12岁以下儿童（尤其是婴儿）、体重小于35千克的青少年和成人。

多潘立酮片由比利时杨森制药于上世纪70年代研发，先后在瑞士、法国等多国上市。1989年，杨森在华合资企业西安杨森制药生产的多潘立酮片在国内获批（商品名：吗丁啉）。2004年，原国家食药监总局发布通知，将多潘立酮分散片转换为非处方药。这在宣传、销售和使用上，给了吗丁啉不小的自由空间。起初，该药以止吐药上市，年销售额不到10万，后来广告宣传将其定位成一款“促消化”胃药，使其销量大增。

米内网的数据显示，2020年，多潘立酮在中国公立医疗机构和城市实体药店终端的销售额接近10亿元。虽然早早进入中国市场，且有多款仿制药，但西安杨森的品牌优势使吗丁啉多年来一直占据该品种九成以上的市场份额。

直到2020年8月，多潘立酮片被纳入第三批国家带量集采，西安杨森并未参与，维奥制药、华东医药（西安）博华和辅仁药业三家仿制药企中标，国内药企市场份额才有所提升。2021年国家基本医保目录显示，多潘立酮口服常释剂型被纳入甲类医保，限儿童或吞咽困难患者的口服液体剂被纳入乙类医保。

不过，关于多潘立酮的争议始终存在，同时，这也不是多潘立酮首次被要求修订药品说明书。

据《南方周末》的报道，自2002年和2004年6月起，加拿大卫生部和美国食药监局（FDA）分别发出多个关于多潘立酮的警示。FDA拒绝批准多潘立酮成品药和原料药，原因为，“FDA考虑到该药物的严重不良反应包括心律失常、心脏骤停、猝死，这些都与多潘立酮在血液中较高的浓度有关。”

2014年，由于发生服用吗丁啉药物猝死事件，欧洲药品管理局（EMA）确认多潘立酮可能引起心律失常甚至心肌梗死，对心脏可造成危及生命的风险，因此建议限制其适应证，仅用于缓解恶心和呕吐症状。同年9月，英国药物管理局（MHRA）取消多潘立酮的非处方药牌照，该药只能作为处方药使用。

2016年8月9月，原国家食药监总局发布关于修订多潘立酮制剂说明书的公告。修订内容包括“中重度肝功能不全的患者禁用”等更多的【禁忌】【不良反应】表述。

多潘立酮制剂处方药说明书【用法用量】调整为：成人一日3次，一次10mg，每日不得超过40mg；35kg以下儿童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg体重；35kg以上儿童每日口服最多三次，每次10mg。

非处方药说明书【注意事项】增加“本品用药3天，症状未缓解，请咨询医师或药师。药物使用时间一般不得超过1周”；删除“2.建议儿童使用多潘立酮混悬液”等。在此前，吗丁啉说明书上的推荐疗程为“在没有咨询医师的情况下，不得超过14天”。而近日的修订要求意味着多潘立酮制剂的使用范围进一步缩小。

而目前，吗丁啉药品说明书的【适应症】仍为消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛，不同于欧美国家规定的，该药“仅用于缓解恶心和呕吐症状”。

另外，2018年，根据西安杨森制药的申请，国家药监局注销了多潘立酮混悬液的药品注册批准证明文件。