纪立农教授团队研究：新型减重疗法，可将中国超重/肥胖成人减重11.7%！ | 《柳叶刀》子刊

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肥胖症已成为一种公共健康威胁，在过早死亡和非传染性疾病中占很大比例。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为一种有效和安全的治疗肥胖的选择。Mazdutide（也称为IBI362或LY3305677）是一种新型、每周一次的GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂，在中国超重或肥胖症成人中，剂量高达6 mg时，受试者12周平均体重减轻了6.4%。

近期发表在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上的一篇研究，进一步探讨了mazdutide剂量分别为9 mg和10 mg对超重或肥胖症中国成人的安全性和有效性。结果显示，剂量高达9 mg或10 mg的mazdutide均具有良好的耐受性，并显示出良好的安全性。

北京大学人民医院纪立农教授和信达生物制药副总裁钱镭博士为该文的通讯作者，纪立农教授和北京大学人民医院高蕾莉教授为该文的共同第一作者。

截图来源：《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine

该项随机、安慰剂对照、多剂量递增1b期试验，纳入2021 年3月1日至2021 年3月26日期间、中国5家医院共24例超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m2）并伴有暴饮暴食和/或至少1种肥胖相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）的成人受试者，受试者年龄为18岁~75岁。

在每个队列（9 mg队列或10 mg队列）中，12例符合条件的受试者按2:1比例被随机分配接受mazdutide或安慰剂治疗。在10mg队列中，1例接受mazdutide治疗的受试者和2例接受安慰剂治疗的受试者退出了研究。

• 在9 mg队列中，受试者每周接受一次mazdutide皮下注射或安慰剂治疗，为期12周（1周~4周3 mg；5周~8周6 mg；9周~12周9 mg）；

• 在10 mg队列中，受试者每周接受一次mazdutide皮下注射或安慰剂治疗，为期16周（1周~4周2.5 mg；5周~8周，5 mg；9周~12周7.5 mg；13周~16周10 mg）。

主要结果是mazdutide的安全性和耐受性，从基线检查到随访结束，对所有接受至少一剂研究治疗的参与者进行评估。

次要结果包括从基线检查到第12周或第16周体重、腰围和BMI的变化。

结果显示：

疗效方面，mazdutide的两种剂量方案都显著降低了体重和BMI。9 mg剂量方案实现了更显著的降低。

• 在9 mg队列中，接受mazdutide治疗的受试者从基线至第12周体重的平均百分比变化为-11.7%（SE 1.5），接受安慰剂治疗的受试者为-1.8%（1.6）（估计治疗差异[ETD]：-9.8%；95% CI：-14.4，-5.3；P=0.0002）。

• 在10 mg队列中，接受mazdutide治疗的受试者从基线至第16周体重的平均百分比变化为-9.5%（SE 1.7），接受安慰剂治疗的受试者为-3.3%（1.9）（ETD：-6.2%；95% CI：-11.5，-0.9；P=0.024）。

• 在研究过程中，每个队列中有4例（50%）接受mazdutide的受试者实现了10%或以上的体重减轻，而每个队列中有2例（25%）接受mazdutide的受试者实现了15%或以上的体重减轻，而接受安慰剂治疗的受试者没有实现5%或以上的体重减轻。

• 随着体重的下降，mazdutide 9 mg显著降低了腰围。从基线至第12周，mazdutide组的平均腰围变化为-5.79 cm（SE 1.45），安慰剂组的平均腰围变化为-0.64 cm（SE 1.55）（ETD：−5.15 cm；95% CI：-9.63，-0.67；P=0.027）。

• 与安慰剂组相比，mazdutide 10mg组腰围下降不明显，没有达到统计学意义。

▲与基线相比体重和腰围的变化（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，mazdutide耐受性良好，并显示出良好的安全性。未报告严重不良事件。所有治疗相关不良事件（TEAE）均为轻度或中度，最常见的TEAEs为上呼吸道感染、腹泻、食欲减退、恶心、尿路感染、腹胀和呕吐。

综上所述，mazdutide剂量达9 mg和10 mg均具有良好的耐受性，且显示出良好的安全性。大剂量mazdutide显示有希望在12周内减轻体重，在治疗中重度肥胖症方面具有很大潜力。

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参考资料

[1] Linong Ji, et al., (2022). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine, https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101691

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