肠道菌群紊乱是精神分裂症患者攻击性的驱动因素?「研究速递」

　　一项新的研究表明，肠道紊乱可能有助于解释，为什么一些精神分裂症患者具有攻击性，而另一些患者则没有。

　　对50名精神分裂症住院患者的研究结果显示，与没有表现出攻击性的同龄人相比，具有攻击性的患者有显著更高的促炎症、促氧化和肠漏生物标志物。

　　此外，攻击性人群的粪便细菌群落的alpha多样性和均匀性较低，几种有益肠道细菌的水平较低，粪便普雷沃氏菌属的水平较高。攻击性组的6种短链脂肪酸(SCFAs)和6种神经递质也比无攻击性组低。

　　研究结果在线发表在BMC上。

　　发病机制不明

　　研究人员指出，尽管新出现的证据表明，精神分裂症“可能会使攻击发生的倾向增加四到七倍”，但攻击的发病机制“在很大程度上仍不清楚”。

　　同一研究人员此前发现，在精神分裂症患者中，全身促炎症反应与攻击的发作或严重程度之间存在关联，“可能是由肠漏引起的细菌易位引起的。”

　　研究人员认为，外周细胞因子“可以穿过血脑屏障，从而通过下丘脑-垂体-肾上腺轴引起情绪和行为的变化。”然而，他们指出，促炎症表型“通常是多种原因的协同效应”。其中，慢性促氧化应激已被证明有助于间歇性爆发性障碍中的攻击发作，但这种关联很少在精神分裂症患者中得到证实。

　　此外，越来越多的证据表明，肠道菌群失调和肠道菌群代谢物失调，包括SCFAs或神经递质，通过改变氧化应激和炎症状态，可能是“精神疾病病理生理学的重要组成部分”。

　　研究人员假设，攻击性精神分裂症患者的全身促炎症表型“涉及肠道菌群及其代谢物的改变、肠道渗漏和氧化应激。”然而，这些变量的概况及其相互关系在精神分裂症和攻击性住院患者中未得到充分研究。

　　为了填补这一空白，研究者评估了具有攻击行为的成年精神分裂症住院患者和入院前1周内没有攻击行为的患者(每组n=25;平均年龄33.52岁，32.88岁;女性分别占68%和64%)。

　　研究者收集了每位患者的粪便样本，并使用酶联免疫分析法(ELISA)检测粪便中的钙保护蛋白(一种肠道炎症的指标)。还收集了空腹外周血样本，使用ELISA检测几种生物标志物。使用外显攻击行为量表(MOAS)来描述攻击行为，使用阳性和阴性综合征量表来描述精神症状。

　　“重要角色”

　　攻击组与无攻击组相比，全身促炎症、促氧化和肠漏的生物标志物显著升高(均P<.05)。

　　在控制了潜在的混杂因素后，研究人员还发现了MOAS评分和生物标志物(血清和粪便)之间的正相关。

　　血清8-羟基-20脱氧鸟苷(8-OH-DG)或8-异前列腺素(8-ISO)与全身炎症生物标志物之间也存在正相关(R均>0;P<.05)。

　　此外，攻击性组粪便细菌群落的alpha多样性和均匀度均低于无攻击性组。

　　当研究人员比较两组肠道菌群组成的前15个属的相对丰度时，攻击性组的拟杆菌属(Bacteroides)、粪杆菌属(Faecalibacterium)、经黏液真杆菌属（Blautia）、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、科林氏菌属(Collinsella)和粪原真杆菌属(Eubacterium coprostanoligenes)的丰度“显著降低”，而粪属普雷沃菌属(Prevotella)的丰度显著增加(校正P<.001)。

　　攻击性精神分裂症患者中，6种SCFAs和6种神经递质水平明显低于无攻击性患者(P<.05)。

　　研究人员写道，患有精神分裂症并有攻击性的住院患者“血清中8-OH-DG(核酸氧化生物标志物)和8-ISO(脂质氧化生物标志物)的水平显著高于那些没有攻击性的患者，进一步的相关分析也显示，促氧化与全身促炎症反应或攻击严重程度之间存在正相关。”

　　这些发现表明，“全身促炎症和促氧化在精神分裂症患者攻击性发展中具有共同作用”，“肠菌异常和肠漏似乎在病理生理学中起着至关重要的作用。”

　　本研究是首次针对精神分裂症攻击性患者和非攻击患者，比较他们的炎症、氧化、肠道菌群和代谢物状态的差异。

　　研究由中国博士后科学基金资助。

　　参考文献

　　Deng, H., He, L., Wang, C. et al. Altered gut microbiota and its metabolites correlate with plasma cytokines in schizophrenia inpatients with aggression. BMC Psychiatry 22, 629 (2022). https://doi.org/10.1186/s12888-022-04255-w

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