开山论文造假！柴知道两期视频都白做了？| 图文

柴知道做视频的时候有个要求，就是查资料要落实到一手文献，比如原论文，或者书籍，这样可以尽量避免被坑，保证信息准确性。

我们之前做了两个关于阿尔兹海默病的视频，也是这么干的， 然后......

朋友们，防不胜防啊~ Science 洋洋洒洒写了 6 页，说阿尔兹海默的开创性研究是 PS 造假的......

你这......我们视频都做完了你跟我说这个？这俩视频还能不能看？人类这十几年对阿尔兹海默病的研究是不是全都白费了？没办法，我们不得不研究一下这个问题。

Science的这篇文章，是说有两名神经学家，怀疑一家医药公司生产的阿尔茨海默病药物有问题，于是决定做空这家公司，搞点钱花花。然后，他俩就找了另一位神经学教授，开出了1.8万美元的价格，让他去找证据。

结果这位教授顺藤摸瓜往下一查，发现哦豁，真的有问题——但有问题的不是这家公司，而是这款药物背后的原理依据，也就是2006年的这篇开创性论文。

这篇论文里，作者 PS 了实验结果，得出了一个不存在的实验结论，成功【证明】了一个叫“β-淀粉样蛋白假说”的学术猜想。简单来说，这个假说认为，这些 β-淀粉样蛋白会导致神经元死亡，破坏大脑功能，由此引发了阿尔兹海默病。

不管是我们的视频里，还是如今对阿尔兹海默的各种研究和药物开发中，基本都是以“β-淀粉样蛋白假说”为基础的。

那如果实锤造假的话，是不是 16 年来整个对于阿尔茨海默病的研究就全都完蛋了呢？

视频版

↓↓ 看完这个视频就知道了 ↓↓

↑↑ 信我，真的超级好看 ↑↑

图文版

要回答这个问题，得简单地讲一下这篇造假论文到底怎么凭一己之力把整个领域带进了沟里~

这个“β-淀粉样蛋白”其实并不是某一种物质，而是一堆不同形态的“ 复合物 ”。它的基础结构是“单体”，也就是一串由氨基酸构成的肽链，根据分子量命名，比如 Aβ*56 ， Aβ40 等等。

这些单体很容易聚集，形成各种“组装结构”，比如二聚体、九聚体、十二聚体，它们统称为“Aβ 寡聚体”。然后研究者们研究了半天之后认为，有些 Aβ 寡聚体有毒，会损伤患者的大脑。

那具体是哪种 Aβ 寡聚体有毒呢？不知道。

因为 Aβ 寡聚体可溶于水，性质不稳定，很难分离和提纯。那搞不清到底是哪种、或哪几种有毒，就没法儿对症下药。所以很长一段时间里，“β-淀粉样蛋白假说”都没有实质性进展。

直到 2006 年，我们的主角横空出世了：一位名叫Sylvain Lesné的明尼苏达大学研究生，在 Nature 上发了一篇不到 6 页的论文。

说他通过一顿复杂的分馏、纯化操作，找到了一种叫 Aβ*56 的 寡聚体，只要将它注入老鼠体内，老鼠就马上就会记忆衰退。所以 Aβ*56 寡聚体很可能就是阿尔兹海默病的罪魁祸首之一。

所以这篇论文，真的很【厉害】。

一是它证实了我们可以通过分离、纯化的手段，获得一种明确的 Aβ 寡聚体，也就是 Aβ*56。其他人都不行，但他可以；二是提纯出来的 Aβ*56，还确实有神经毒性，能够引发阿尔茨海默病症状，这不就相当于证明了“β-淀粉样蛋白假说”吗？所以在阿尔兹海默症研究领域，这篇论文具有里程碑意义，相当于号召大家“冲鸭！这个假说方向是对的！希望就在前方！”

于是接下来这 16 年，大家一窝蜂地就奔着“β-淀粉样蛋白假说”去了。这篇论文被活活引用了大概 2300 次，是引用量最多的阿尔茨海默研究之一，“淀粉样蛋白”的相关研究和项目也拿了好多钱。光是美国卫生研究院一家，在今年，相关项目的花费就有 16 亿美元，占整个阿尔茨海默病项目总资金的一半。

结果时间花了，钱也花了，你现在回头说 这论文里面的图片是 P 的...那也不怪有人炸毛吧？我们这样的无辜受害者，也很想找他来赔偿一下视频制作费用和精神损失费用啊！

所以现在，整个阿尔兹海默病的主流研究全都被颠覆了吗？那倒也没有~毕竟一个学科的发展，从来都不是靠一篇论文说了算的。

这篇假论文虽然重要，但目前“β-淀粉样蛋白”的主流研究方向，其实并不是其中的 Aβ*56，而是由 Aβ40、42 等组成的二聚体或其他寡聚体。它的引用量是有 2000 多，但其中只有 40 多篇在标题和摘要中提到了 Aβ*56，其中还有 11 篇是同个作者团队的论文。

这是因为虽然有人造假，但不代表其他的研究者都是蠢蛋啊。他们发现 Aβ40、42 在患者大脑中的含量更高，更容易研究；也发现所谓的 Aβ*56 很难提取，除了造假作者所在的团队外，甚至几乎没人能检测出它到底存不存在。所以在很早之前，就有人怀疑它的真实性了，只是一直没有做实，直到今年才爆出来。

所以这个事儿说大也不大，因为就只造假了 Aβ*56 这一个东西，还因为别人都找不到这个东西，所以也没什么研究；但说小也不小，因为当年就是它指了条路，确定了主流研究方向。现在路走了一半，发现它当时竟然是乱指的......那么，“β-淀粉样蛋白假说”是一条弯路吗？

这个就看怎么想了。这16年间，人类投入了大量研究和资源，取得了不少进展，也开发出了一堆靶向药物，但全都没用，而且阿尔兹海默病的真正病因，至今仍不明确。所以也许是一条弯路。

但从另一个方面来说，关于阿尔兹海默病，从始至终，从来就没有人知道正确的路在哪。既然都不知道正路在哪，那每一条路都是“弯路”~也有可能你走着走着，发现它就是正路。事到如今，只能说，咱走着瞧~

至于我们做过的那两期视频，目前仍有参考价值，如果哪天“β-淀粉样蛋白假说”被彻底抛弃了，我们再去修改也来得及~

好了，以上就是这期视频的全部内容。如果你喜欢这种科学新闻闲聊的话，可以点个关注。下次我们再被坑的时候，你可以第一时间看到受害者控诉~bye，下期见~