北京
2022中关村论坛将于9月22日至27日在京举办，北京青年报记者在“探访世界领先科技园区建设成就”的主题采访活动中了解到，在中关村生命科学园聚集了创新型医药企业590余家。其中从事原始创新的企业北京炎明生物科技有限公司（简称“炎明生物”）于近日公布，在针对Gasdermin家族蛋白开发抑制细胞焦亡的全新药物分子项目上取得突破性进展。这意味着之前由于细胞焦亡不可控引起的疾病有了被治愈的可能性。
炎明生物由邵峰院士和邓天敬博士于2020年共同创立，致力于开发治疗炎症和肿瘤的革命性创新药物，炎明生物基于邵峰院士有关天然免疫和细胞焦亡通路上的重大科学发现，选择尚未被攻克的在炎症和肿瘤的关键问题为主要研究内容。
近日，炎明生物宣布，在针对Gasdermin 家族蛋白开发抑制细胞焦亡的全新药物分子项目上取得突破性进展。炎明生物的研发团队针对其自主发现的、靶向细胞焦亡的高亲和力小分子抑制剂，在世界上首次解析了 Gasdermin 蛋白和小分子抑制剂复合物的高分辨率晶体结构，揭示了小分子药物如何能够抑制 Gasdermin 蛋白发挥膜打孔功能的全新作用机制。
Gasdermin 家族蛋白包含GSDMA, GSDMB, GSDMC, GSDMD, GSDME 和 DFNB59 六个成员。2015 年邵峰实验室里程碑式的工作首次揭示了 Gasdermin D（GSDMD）是细胞焦亡（Pyroptosis）的执行者，并且发现该家族成员（DFNB59 除外）的 N 端结构域均具有诱导细胞焦亡的功能。该发现被 Nature Reviews Immunology 杂志评为过去 20 年免疫学领域的 20 项标志性进展之一。来自邵峰实验室和国际上其他团队的后续研究表明，Gasdermin家族蛋白在脓毒症、多发性硬化症、哮喘、化疗药物导致的炎性损伤、病毒感染或者 CAR-T 治疗引起的细胞因子风暴以及 IBD等多种炎症性疾病中发挥关键作用。
邵峰博士表示：“更为重要的是，该突破性进展也说明，开发针对包括 GSDMD 在内的 Gasdermin 家族蛋白的特异性小分子抑制剂完全是可行的，并提供了清晰的技术路线。”
邓天敬博士表示：“这是世界上第一个特异性针对Gasdermin蛋白的抑制剂。从我们找到苗头化合物，到将其细胞的活性提高数百倍，并在和疾病相关的原代细胞上获得纳摩尔级的化合物，直到最终得到其和蛋白结合的高分辨结构，只用了短短一年时间。同时，炎明在另一个炎症项目上也取得突破性进展，从HTS到获得国际上第一个复合物共晶结构只用了6个月。这些成果验证了炎明生物的世界级药物研发能力，同时也证明了我们在中国能够做出领先世界的从0到1的新药研发。我们不单在多个Gasdermin项目上取得了突破，在其他的天然免疫调控的项目上也获得了重大的进展。”
文/北京青年报记者 宋霞
编辑/田野
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