第一个口服快速抗抑郁药物——右美沙芬-盐酸安非他酮缓释片获批「业界时讯」

　　美国食品药品监督管理局(FDA) 已批准 Auvelity (dextromethorphan HBr-bupropion HCl，右美沙芬-盐酸安非他酮) 缓释片用于治疗成人抑郁症 (MDD)，这是首个也是唯一一个口服 N-甲基 D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂被批准用于治疗 MDD。

　　它是第一个也是唯一一个获批用于治疗MDD的速效口服药物，与安慰剂相比，从治疗第 1 周开始，其抗抑郁疗效具有统计学意义。

　　“基于其新型口服NMDA 拮抗剂机制，其在对照试验中显示了快速抗抑郁疗效以及相对有利的安全性，Auveity 的批准代表了抑郁症治疗的一个里程碑。Auvelity 被 FDA 授予突破性治疗的称号，代表了 60 多年来批准用于治疗重度抑郁症的第一个新的基于口服非单胺的作用机制，” Maurizio Fava 博士说（他是马萨诸塞州总医院的精神科医生、临床试验网络和研究所执行董事、临床与转化研究副院长以及哈佛医学院的斯莱特家族精神病学教授）。

　　“近三分之二接受目前可用抗抑郁药治疗的患者没有充分反应，那些没有达到临床意义的反应可能长达 6 - 8 周。鉴于抑郁症的衰弱性质，在 1 周观察到并在其后持续的 Auvelity 疗效可能会对目前针对这种情况的治疗模式产生重大影响。”

　　Auvelity通过其右美沙芬成分作用于大脑中的 NMDA 受体和 sigma-1 受体。安非他酮成分是一种氨基酮，通过竞争性抑制细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 增加右美沙芬的血液水平，CYP2D6 催化右美沙芬的主要生物转化途径。

　　在一项包括1100 多名抑郁症参与者的综合临床研究项目中，在 GEMINI 安慰剂对照研究和 ASCEND研究中证明了 Auvelity 的疗效，该研究将 Auveity 与安非他酮缓释片进行了比较。在 GEMENI 研究中，根据研究主要终点第 6 周末 Montgomery-Åsberg 抑郁评定量表 (MADRS) 总分的变化来衡量，Auvelity 在改善抑郁症状方面在统计学上显着优于安慰剂。AUVELITY 与安慰剂组比较，在治疗第 1 周和第 2 周末， MADRS 总分与基线相比的变化具有统计学意义。

　　在ASCEND 研究中，在主要结果指标上，Auvelity 在统计学上显着优于安非他酮缓释片（105 mg，每天两次）。最常见的不良反应是头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗。

　　“Auvelity是口服 NMDA 受体拮抗剂和 sigma-1 受体激动剂，针对谷氨酸能神经传递，为临床医生提供了一种长期追捧的新机制方法，可能使数百万患有严重抑郁症的患者受益，”纽约大学医学院精神病学教授，内森克莱恩精神病学研究所临床研究部主任Dan V. Iosifescu博士说。

　　2019年 3 月，FDA 授予 Auvelity 用于治疗 MDD 的突破性疗法称号。Auvelity 新药申请（ NDA ）由FDA 在优先审查下进行评估。

　　抑郁症和双相情感支持联盟(DBSA) 首席执行官Michael Pollock表示：“美国的心理健康危机是当今我们国家面临的最紧迫的健康问题之一。在 COVID-19 大流行之前，每年有超过 2000 万美国成年人患有重度抑郁症。这些数字在大流行期间急剧增加，大约 30% 的美国成年人或超过 8000 万美国人出现抑郁症状加重。对于那些患有重度抑郁症或受其影响的人来说，对新的治疗方案的需求，尤其是那些具有新作用机制的方案，再清楚不过和紧迫了。”

　　（江西省精神卫生中心郭中孟 编译）

　　参考文献

　　Axsome Therapeutics announces FDA approval of AUVELITY™, the first and only oral NMDA receptor antagonist for the treatment of major depressive disorder in adults. Global Newswire. August19,2022.