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铜绿假单胞菌（PA）俗称绿脓杆菌，是临床常见的革兰阴性杆菌，可作为正常菌群在人体皮肤表面分离到，还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医源性感染。
一
临床常用抗铜绿假单胞菌药物
1.哌拉西林
与替卡西林相比，哌拉西林对G+菌，包括肠球菌的活性更强。
2.厄他培南
在碳青霉烯类抗生素中，厄他培南无抗铜绿假单胞菌作用。
3.阿米卡星
在氨基糖苷类抗生素中，阿米卡星对铜绿假单胞菌（PA）的活性最强。
4.西他沙星
西他沙星属氟喹诺酮类抗菌药物。
西他沙星对G+球菌，特别是金黄色葡萄球菌的活性更强，对于G-菌中的铜绿假单胞菌有较好疗效。
5.氨曲南、磷霉素
一般不单独用于铜绿假单胞菌（PA）下呼吸道感染，应与其他抗PA有效药物的联合应用。
二
头孢地尔，一种铁载体头孢菌素
头孢地尔的分子结构中，有1个类似于头孢他啶的侧链，以及1个类似头孢吡肟的侧链，具有很好的抗铜绿假单胞菌活性。
头孢地尔具有独特的穿透细菌细胞膜的作用机制。
头孢地尔与Fe3+结合，并通过细菌铁转运蛋白，主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略使头孢地尔在细菌细胞周质中达到更高的浓度。
三
抗铜绿假单胞菌药物的组织分布特点
了解常用抗菌药物在下呼吸道组织的分布特点，对合理选择抗菌药物至关重要。
氟喹诺酮类在肺泡上皮衬液浓度高于血药浓度。
硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠、硫酸多黏菌素E，肺内药物浓度较低，即便对铜绿假单胞菌（PA）敏感，使用时应联合一个或多个其他有抗PA活性的抗菌药物。
对于MDR-PA（多重耐药铜绿假单胞菌）所致感染，在全身用药的基础上，建议局部使用（吸入）氨基糖苷类（妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素）和多黏菌素类（多黏菌素E、多黏菌素B）。
肺泡上皮衬液浓度/血药浓度比（%）见下表。
四
铜绿假单胞菌生物被膜
细菌生物被膜，是指细菌分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中的膜样物，是细菌的保护性屏障。
铜绿假单胞菌是可形成生物被膜而致顽固性耐药的典型菌种之一。
大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等自身没有抗PA的作用，但都能抑制生物被膜的形成，其中以阿奇霉素的作用最强。
氟喹诺酮类也有类似的抑制PA生物被膜形成的作用。
抗铜绿假单胞菌药物，加用阿奇霉素等，对PA生物被膜相关感染具有协同作用。
五
常用抗铜绿假单胞菌耐药情况
六
铜绿假单胞菌感染的经验治疗
铜绿假单胞菌所致社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）的经验治疗：
氨曲南对G+菌（肺炎链球菌等）无抗菌活性。
头孢他啶对G+菌的作用弱于第二代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的活性超过氨基糖苷类。
对于社区获得性肺炎（CAP）患者，应选择对肺炎链球菌抗菌活性较好的药物，头孢他啶、氨曲南不适合单药用于CAP的经验性抗菌治疗。
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参考文献：
[1]中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022年版）
[2]抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识（2018年版）
本文来源：药评中心
责任编辑：戴戴 彭建萍
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