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中医药现代化利器—中药入血组学习下

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起源

血清药物化学

中医有其独特的医疗体系,其显著特点是多靶点治疗追求整体疗效。它由多种药用植物(称为方剂)组成,可以整体地调节人体的平衡和动态平衡,并通过方剂中各成分的相互作用发挥协同作用。由于中药化学成分的复杂性和多种内源性干预物质的存在,给中药化学成分和代谢产物的鉴定带来很大困难。传统的中药研究模式只关注中药中所含的成分,以及哪些成分在体外实验中具有药理活性,而没有真正阐明中药的药效物质基础。传统的以生物活性为导向的提取分离方法不能反映配方的整体功效。由于其收集率低,活性丧失,仅限于结构阐明,不能反映体内的生物转化,不能体现药物在体内的相互作用。

然而,这种方法忽略了这样一个事实,即在绝大多数情况下,临床给药是通过口服给药的。中药中的许多成分只有在吸收到血液中后才能产生效果。血液中的药用成分可能是对人体起直接作用的物质。作为媒介的血液中的药用必须被输送到靶点并产生药理作用。因此,中药给药后的血清是真正的“制剂”,包括原型成分、代谢产物和生理活性物质,而血清中所含的成分是体内的直接作用物质。因此,中药的药效物质基础必须在服药后的血清中进行。

基于以上观点,血清药物化学已成为近年来用来研究中药药效物质基础较为科学并且发展较为迅速的方法之一,其主要是研究血清中的化学物质,观测血清中外源性活性物质及其作用和代谢规律,在中药及复方药效物质基础研究方面受到了广泛的认可。

(Wang, Xijun (2017). Serum Pharmacochemistry of Traditional Chinese Medicine)

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寻迹

中药-入血成分-证候

‍2022年3月重庆医科大学黄学宽课题组罗洪玉在Frontiers in Pharmacology发表复肾汤治疗慢性肾衰竭相关研究()。该研究通过二维网络药理学和体内实验研究了复肾汤治疗慢性肾衰的分子调控机制,结果表明,FSGD减轻CRF大鼠肾纤维化和肾损伤的作用可能与抑制PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关。

此外,对今年中药领域新发表的 Protective effect of total Saponins from American ginseng against cigarette smoke-induced COPD in mice based on integrated metabolomics and network pharmacology 、Metabolomics and integrated network pharmacology analysis reveal attenuates cardiac hypertrophic mechanisms of HuoXin pill、Integrated UPLC-MS and Network Pharmacology Approach to Explore the Active Components and the Potential Mechanism of Yiqi Huoxue Decoction for Treating Nephrotic Syndrome等文章进行研究发现,他们都采用了相似的研究思路,即通过进行中药入血/组织检测,进行入血/组织成分分析、网络药理学分析,挖掘出有效药用成分及关键调控机制,搭建中药-入血成分-证候桥梁。

通过上述文章,我们发现中药入血项目的研究方法、技术方法、数据挖掘,功能验证的思路都是有迹可循的。我们总结出下面中药入血组研究的四个节点:

药用成分:中药材包含多少种药用成分

入血成分:哪些成分可以进入体内

入血成分-治病:入血成分治病机制挖掘

功能验证:验证关键调控通路缘何“关键”及有效成分验证

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优势

中药入血组

区别于常规代谢组,中药入血组主要目的揭示中药治病的关键药用成分、药用成分间的关联及其治疗疾病的调控机制。

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呈现

优质全面的中药入血组数据

01. 中药材有效成分数据库注释更细致

中药材有效成分数据库3900+,同时为了更贴合中药研究领域的使用习惯在原有物质的分类基础上增加亚级分类,分类更为细致化,便于您更好的关注分析样本所中涉及到的有效成分类型,以及针对课题研究的成分类型进行深入的挖掘,力争交付给您的结果更加全面细致。

02. 信息全面的药用成分鉴定表

由于中药材中成分复杂,因此在文章发表或者研究结果展示时常需要表明有效成分鉴定的诸如PPM值、MS/MS等关键信息,如下图,展示了近两年中药文章中的物质列表内容。

为了便于您更清晰的了解物质鉴定的信息,更直观的查看数据的信息,我们结合过往合作项目的经验反馈配合总结大量中医药领域发表文献,整理出信息全面物质鉴定信息表,包含多重代谢物信息,让您的文章内容更加完善。

03. 直观全面的入血成分展示

VENN图每一个椭圆代表一个组,并用不同的颜色进行映射,交集和非交集个数分别用数字进行统计展示在图中,多用于发现多组间共有的代谢物。这里利用VENN图直观展示药用成分入血情况。

中药配伍是中药临床的一大特色,可以组合不同成分的中药,通过不同成分的协同或拮抗,发挥协调机体的作用。利用相关性分析找出入血成分之间的关联,找出入血成分存在协同或者拮抗作用。

04. 中药治病的机制挖掘

网络药理学是一种基于受体理论和生物网络技术,阐述药物作用及其作用机制的新技术。基于百趣自建网络药理学数据库(整合主流网络药理学信息),进行网络药理学分析。

根据入血成分分析得出入血成分,对入血成分和关注疾病进行靶点有效预测,会通过通路分析、功能分析、互作网络分析等方法为我们挖掘出中药材治病的关键靶点或关键通路,为后续研究提供理论依据。

通路分析

利用KEGG富集分析,对入血成分和关注疾病筛选得到的靶点进行调控通路挖掘,利于找出主要调控通路。方便您后期研究进行机制挖掘。

功能分析

对靶点预测的结果进行GO富集分析,利于找出这些靶点在哪些功能上具有富集。

互作网络分析

利用互作网络分析找出靶点-靶点、入血成分-靶点-通路之间的关联,利于揭示入血成分如何调控信号通路,从机制层面揭示中药缓解或治愈某种疾病的原因所在。

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总结

中药入血组

复肾汤、活心丸、栀子花等多种单/复方中药材作用机制研究的文章发表,为其他中药材进行药物研发、中药药效评价、临床应用等研究,提供了一种可以参考的研究方法和思路,即利用中药入血组的入血成分分析及其网络药理学分析,挖掘深层次中药治病机理。

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